| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOX1
NADPH oxidase 1 (NOX1). NoxA1ds is a peptide inhibitor that selectively targets NOX1 by establishing a critical interaction site for Nox1-NOXA1 binding required for enzyme activation, thereby blocking superoxide anion production. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NoxA1ds 是一种高效且高选择性的 NOX1 抑制剂，IC50 值为 20 nM。它对 NOX1 的选择性远高于 NOX2、NOX4、NOX5 和黄嘌呤氧化酶。该肽的作用机制是通过与 NOX1/NOXA1 界面结合，阻断酶激活所需的蛋白质-蛋白质相互作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NoxA1ds已被用于体内研究NOX1在肺动脉高压和其他疾病中的作用。在肺动脉高压模型中，使用NOXA1ds抑制NOX1后，发现NOX1对内皮细胞TRPV4通道具有拮抗作用，导致肺动脉压力升高。此外，该肽还被证明在体外缺氧条件下能够减弱VEGF诱导的人肺动脉内皮细胞迁移。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测，可在无细胞体系中使用重组NOX1及其激活蛋白（例如p67phox、NOXA1）和底物（例如花生四烯酸）来测定NOX1的活性。超氧化物的产生可通过细胞色素c的还原或使用L-012或鲁米诺进行发光检测。添加不同浓度（1-100 nM）的NoxA1ds，并根据所得剂量反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将表达NOX1的细胞（例如，HT-29人结肠腺癌细胞）与NoxA1ds（10-500 nM）预孵育1-2小时。然后用佛波酯（PMA）或其他激活剂刺激NOX1活性。使用L-012进行化学发光检测或使用硝基蓝四唑（NBT）还原法测量超氧化物的产生。计算抑制NOX1衍生的O2-产生的IC50值。
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| 动物实验 |
在动物研究中，NoxA1ds 可通过雾化、腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV) 给药于肺动脉高压、动脉粥样硬化或其他疾病的啮齿动物模型。剂量通常为 0.1-1 mg/kg。在肺部研究中，该肽通常通过气管内滴注或雾化给药。疗效终点包括肺动脉压（通过右心导管检查）、肺组织中活性氧 (ROS) 水平以及血管重塑的组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NoxA1ds 是一种由 11 个氨基酸组成的肽（序列：EPVDALGKAKV），分子量约为 1239.3 g/mol。它具有细胞渗透性，这是其发挥活性的关键特性，因为它必须到达细胞内的 NOX1/NOXA1 复合物。它通常以冻干粉末的形式储存在 -20°C，使用前用 PBS 等缓冲液或少量 DMSO 复溶。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
据报道，与其它抑制剂相比，NoxA1ds在体内使用时副作用和毒性风险较低。匹兹堡大学的发明报告指出，该肽能选择性地抑制Nox1活性，且副作用和毒性风险较低。使用浓度高达10 mM的NoxA1ds进行的研究表明，该抑制剂不会抑制NOX2或黄嘌呤氧化酶，从而证实了其选择性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NoxA1ds是首个报道的NADPH氧化酶1 (NOX1)特异性肽抑制剂，由匹兹堡大学的研究人员开发。该肽是研究NOX1生物学的重要工具，NOX1与高血压、动脉粥样硬化、癌症和多种炎症性疾病相关。该化合物尚未获批上市，仅供研究使用，通常以三氟乙酸盐的形式供应。
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| 分子式 |
C50H88N14O15
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|---|---|
| 分子量 |
1125.31853199005
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| 精确质量 |
1124.655
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| CAS号 |
1435893-78-9
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| 相关CAS号 |
NoxA1ds TFA
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| PubChem CID |
121513898
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-7.2
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| tPSA |
478
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| 氢键供体(HBD)数目 |
15
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
37
|
| 重原子数目 |
79
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| 分子复杂度/Complexity |
2130
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
O=C([C@@H]1CCCN1C([C@H](CCC(=O)O)N)=O)N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)C(C)C)=O)CCCCN)=O)=O)CCCCN)=O)=O)CC(C)C)=O)=O)CC(=O)O)=O)C(C)C
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| InChi Key |
DHBOJLLJKHKZGT-XTGVMIFDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H88N14O15/c1-25(2)22-33(44(73)55-24-36(65)58-31(14-9-11-19-51)45(74)56-28(7)42(71)59-32(15-10-12-20-52)46(75)62-39(26(3)4)41(54)70)60-43(72)29(8)57-47(76)34(23-38(68)69)61-49(78)40(27(5)6)63-48(77)35-16-13-21-64(35)50(79)30(53)17-18-37(66)67/h25-35,39-40H,9-24,51-53H2,1-8H3,(H2,54,70)(H,55,73)(H,56,74)(H,57,76)(H,58,65)(H,59,71)(H,60,72)(H,61,78)(H,62,75)(H,63,77)(H,66,67)(H,68,69)/t28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-,35-,39-,40-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-amino-5-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 100 mg/mL (88.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (88.86 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8886 mL | 4.4432 mL | 8.8864 mL | |
| 5 mM | 0.1777 mL | 0.8886 mL | 1.7773 mL | |
| 10 mM | 0.0889 mL | 0.4443 mL | 0.8886 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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