| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dazcapistat targets calpain 1 (μ-calpain), calpain 2 (m-calpain), and calpain 9, three members of the calpain family of calcium-dependent cysteine proteases. The compound demonstrates potent inhibitory activity against all three targets with IC50 values of <3 µM. Calpains are involved in various cellular processes including cytoskeletal remodeling, cell migration, apoptosis, and inflammatory signaling. By inhibiting calpain activity, Dazcapistat modulates these processes and reduces fibrotic responses.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Dazcapistat 对钙蛋白酶 1、钙蛋白酶 2 和钙蛋白酶 9 具有强效抑制作用，IC50 值小于 3 µM。该化合物可降低受损肺组织中 IL-6 的表达和产生，表明其具有抗炎活性。在利用纯化酶制剂进行的生化分析中，Dazcapistat 对钙蛋白酶活性的抑制作用呈浓度依赖性。该化合物对钙蛋白酶介导的信号通路和炎症反应的影响已在多种细胞模型中得到表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Dazcapistat 已在肺损伤和纤维化的动物模型中进行了评估。该化合物具有口服活性，并能降低受损肺组织中 IL-6 的表达。Dazcapistat 在临床前模型中可减轻纤维化，展现出其治疗纤维化疾病的潜力。该化合物在动物模型中的口服生物利用度和疗效支持其作为肺纤维化和其他纤维化疾病治疗药物的持续开发。
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| 酶活实验 |
达卡匹司他体外酶抑制试验通常包括使用荧光肽底物，在钙离子存在下测定纯化的钙蛋白酶1、钙蛋白酶2或钙蛋白酶9的活性。将纯化的酶与不同浓度的达卡匹司他（0.001-100 µM）在含有钙的测定缓冲液中于25-37°C孵育15-30分钟。加入底物启动反应，并连续测量荧光强度。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将肺成纤维细胞或上皮细胞等细胞进行培养，并用浓度为0.1-100 µM的Dazcapistat处理24-72小时。使用钙蛋白酶活性检测试剂盒测定细胞裂解液中的钙蛋白酶活性。采用ELISA法测定IL-6和其他炎症细胞因子的水平。采用Western blot或qPCR法评估胶原蛋白和纤连蛋白等纤维化标志物。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力和增殖情况。
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| 动物实验 |
Dazcapistat 的体内动物研究采用肺损伤和纤维化模型，例如博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型。Dazcapistat 以 1-100 mg/kg 的剂量每日口服一次，或每日两次，持续 1-3 周。收集肺组织进行纤维化组织病理学分析。采用 ELISA 法检测肺组织和支气管肺泡灌洗液中的 IL-6 和其他炎症标志物。评估组织裂解液中的钙蛋白酶活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
达卡匹司他（Dazcapistat）的药代动力学性质已得到表征。该化合物具有良好的口服生物利用度。分子量为395.38，分子式为C₂₁H₁₈FN₃O₄。CAS号为2221010-42-8。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和蛋白结合率，可从相关文献中获得。该化合物应在推荐条件下储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达卡匹司他（Dazcapistat）的毒理学数据有限。作为一种研究用化合物，其安全性尚未得到全面评估。该化合物抑制钙蛋白酶的机制提示其可能对多种细胞过程产生影响，因此需要进行谨慎的安全性评估。应评估包括体重、器官重量、临床化学和组织病理学在内的标准毒理学终点。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Dazcapistat（BLD-2660）是一种口服活性钙蛋白酶抑制剂，IC50值小于3 µM，针对钙蛋白酶1、钙蛋白酶2和钙蛋白酶9。该化合物降低IL-6表达，并在临床前模型中缓解纤维化。Dazcapistat在纤维化疾病，特别是肺纤维化方面具有潜在的治疗应用。仅供研究使用，未获批准用于临床。
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| 分子式 |
C21H18FN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
395.38
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| 精确质量 |
395.128
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| CAS号 |
2221010-42-8
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| PubChem CID |
134397000
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
611
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C(NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C(N)=O)=O)=C(C2=CC=CC=C2F)N=C1C
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| InChi Key |
XYQHCMDVGIJOTA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18FN3O4/c1-12-24-17(14-9-5-6-10-15(14)22)19(29-12)21(28)25-16(18(26)20(23)27)11-13-7-3-2-4-8-13/h2-10,16H,11H2,1H3,(H2,23,27)(H,25,28)
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| 化学名 |
N-(4-amino-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-4-(2-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-oxazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (252.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5292 mL | 12.6461 mL | 25.2921 mL | |
| 5 mM | 0.5058 mL | 2.5292 mL | 5.0584 mL | |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2646 mL | 2.5292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04334460
Conditions:Sars-CoV-2|Covid19Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04244825
Conditions:Idiopathic Pulmonary FibrosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04001998
Conditions:Fibrosis
Title:First in Human Study in Healthy Volunteers Followed With Dosing in Participants With Lung or Liver Fibrosis
Status:Completed
updateDate:2020-03-19
Ctid:NCT03559166
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03559166
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