| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.23 μM (CDK11A in NanoBRET assay), 0.27 μM (CDK11B in NanoBRET assay), 135 nM (CDK4/cyclin D1 in Adapta activity assay), 189 nM (CDK9/cyclin T1 in Adapta activity assay), 217 nM (CDK6/cyclin D1 in Adapta activity assay)[1] Kd: 69 nM (CDK11A in KdELECT assay)[1]
ZNL-05-044 targets cyclin-dependent kinase 11 (CDK11), specifically both the A and B isoforms (CDK11A and CDK11B). In NanoBRET assays, it exhibits IC50 values of 0.23 microM for CDK11A and 0.27 microM for CDK11B. The compound has a Kd of 69 nM for CDK11A in KdELECT assays. It also shows activity against CDK4/cyclin D1 (IC50 = 135 nM), CDK9/cyclin T1 (IC50 = 189 nM), and CDK6/cyclin D1 (IC50 = 217 nM) in Adapta activity assays, indicating some off-target CDK activity. Its primary mechanism is CDK11 inhibition. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ZNL-05-044 可抑制 CDK11A 和 CDK11B，NanoBRET 检测的 IC50 值分别为 0.23 uM 和 0.27 uM。ZNL-05-044 处理可导致 G2/M 期细胞周期阻滞并损害 RNA 剪接，这与已知的 CDK11 在剪接体组装和细胞周期进程中的功能相符。该化合物在高浓度下还能抑制 CDK4、CDK9 和 CDK6，从而增强其抗增殖作用。ZNL-05-044 可用于研究 CDK11 在癌细胞增殖和存活中的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于ZNL-05-044体内活性的数据并不多见。作为一种强效的CDK11抑制剂，它具有抑制动物癌症模型（尤其是由CDK11过表达或剪接体失调驱动的癌症模型）肿瘤生长的潜力。需要进一步的体内研究来评估其药代动力学特性和抗肿瘤疗效。该化合物有望诱导肿瘤组织细胞周期阻滞和凋亡。
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| 酶活实验 |
采用NanoBRET靶标结合实验测定ZNL-05-044对CDK11的体外抑制活性。将表达NanoLuc-CDK11融合蛋白的HEK293细胞接种于白色96孔板中。在37℃下，用不同浓度的ZNL-05-044（0.001-100 uM）处理细胞2小时。随后加入NanoBRET示踪剂（例如CDK特异性荧光示踪剂），继续孵育2小时。平衡后，加入NanoBRET Nano-Glo底物，并使用酶标仪测量BRET信号。BRET比值计算为460 nm处的发射光强度除以600 nm处的发射光强度。根据剂量-反应曲线计算靶标结合的IC50值。对于生化激酶活性测定，采用LanthaScreen Eu激酶结合实验或Adapta激酶实验。将重组 CDK11/cyclin D3 与不同浓度的 ZNL-05-044（0.001-100 uM）和荧光示踪剂孵育。孵育后，加入铽标记的抗 GST 抗体，并测量 TR-FRET 信号。采用非线性回归法确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将癌细胞系（例如 HeLa、MDA-MB-231、HCT116）接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.01-50 uM 的 ZNL-05-044 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。碘化丙啶染色后，通过流式细胞术分析细胞周期分布。可通过 RT-PCR 或 RNA-seq 检测内含子保留或剪接缺陷，从而评估 RNA 剪接异常。采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
ZNL-05-044 的体内实验方案尚不完善。典型的异种移植疗效研究是将癌细胞（例如 HCT116 或 MDA-MB-231）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组，并给予 ZNL-05-044 治疗，剂量为 10-100 mg/kg，每日一次或根据预实验结果调整给药方案。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性的一般指标。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析 CDK11 靶点结合、细胞周期标志物和细胞凋亡（例如 Ki67、磷酸化组蛋白 H3、裂解型 caspase-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZNL-05-044 的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为 477.41，分子式为 C21H22Cl2N6OS。它在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL。由于其亲脂性，在水性缓冲液中的溶解度可能较低。体内研究中常用的制剂包括 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水。研究人员应在其特定的动物模型中进行初步药代动力学研究，以确定该化合物的半衰期、Cmax、口服生物利用度和组织分布。该化合物应在氮气保护下于 4℃ 保存，在溶剂中于 -80℃ 保存最长 6 个月，或在 -20℃ 保存最长 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZNL-05-044 的毒理学数据仅限于体外细胞活力测定。在癌细胞系中，该化合物在与其 CDK11 抑制活性一致的浓度下可降低细胞活力（IC50 在低微摩尔范围内）。在非癌细胞系中，其细胞毒性可能较低，但未提供具体数据。在动物研究中，需要进行剂量探索研究以确定最大耐受剂量 (MTD)。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZNL-05-044 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种选择性 CDK11 抑制剂，通过结构导向设计，基于多靶点骨架开发而成。CDK11 因其在 RNA 剪接和细胞周期进程中发挥的关键作用，已成为肿瘤治疗领域新兴的靶点。ZNL-05-044 可导致 G2/M 期细胞周期阻滞并抑制 RNA 剪接，使其成为研究 CDK11 在癌症生物学中功能的重要工具。请将 ZNL-05-044 粉末储存于 4℃ 氮气保护下，或储存于 -80℃ 溶剂中。
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| 分子式 |
C21H22CL2N6OS
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|---|---|
| 分子量 |
477.41
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~209.46 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0946 mL | 10.4732 mL | 20.9464 mL | |
| 5 mM | 0.4189 mL | 2.0946 mL | 4.1893 mL | |
| 10 mM | 0.2095 mL | 1.0473 mL | 2.0946 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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