| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 80 nM (MAGL)[1]
MAGL-IN-1 selectively targets monoacylglycerol lipase (MAGL), a key enzyme in the endocannabinoid system. It is a potent and selective inhibitor with an IC50 of 80 nM. MAGL is responsible for the hydrolysis of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) into arachidonic acid and glycerol. By blocking this enzyme, MAGL-IN-1 elevates 2-AG levels, providing a tool to study the pharmacological effects of endocannabinoid enhancement. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在所有检测的癌细胞系中，MAGL-IN-1（化合物23）（0.02-200 μM；96小时）均能显著抑制细胞活力，IC50值范围为7.9-57 μM [1]。使用4-硝基苯乙酸酯，MAGL-IN-1（0.125-1 μM；30分钟）以竞争性方式与MAGL结合，Ki值为39 nM [1]。在10 μM浓度下，MAGL-IN-1（10 μM；90分钟）[1]。在U937细胞中，MAGL-IN-1（1 nM-100 μM；15分钟）以浓度依赖性方式抑制[3H]2-油酰甘油（2-OG）水解，IC50值为193 nM [1]。 MAGL-IN-1 (0.01-30 μM; 15 分钟) 的 IC50 为 2.1 μM，能以浓度依赖的方式抑制小鼠脑膜制剂中的 2-OG 水解 [1]。
体外实验表明，MAGL-IN-1 是一种高效且选择性的单酰甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂，IC50 值为 80 nM。它能有效抑制细胞实验中的 MAGL 活性，并已被证实对人乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌细胞具有抗增殖作用。这使其成为研究 MAGL 和内源性大麻素 2-AG 在癌细胞生物学中作用的有效工具。体内实验也表明，MAGL-IN-1 能够抑制 MAGL 活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠血浆和脑组织中，MAGL（化合物 23）（50 mg/kg；单次腹腔注射）可提高 2-AG 水平，而不会改变 AEA、花生四烯酸或前列腺的水平[1]。
所提供的资料中并未详细列出MAGL-IN-1的体内活性数据。然而，作为一种可逆的MAGL竞争性抑制剂，据推测其作用与其他MAGL抑制剂类似，例如减轻疼痛、炎症和影响癌症进展。研究人员通常会通过腹腔注射或口服途径给动物模型给药，以测量其对脑内2-AG水平的影响以及在疾病模型中的作用。需要进行正式的体内研究来证实其具体疗效。 |
| 酶活实验 |
为了测定其酶活性，进行无细胞 MAGL 活性测定。将重组人 MAGL 与不同浓度的 MAGL-IN-1（例如，0.1-1000 nM）在反应缓冲液中孵育。加入底物 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 或荧光底物启动反应。反应在室温下进行一定时间，并定量花生四烯酸（或荧光产物）的释放量。通过拟合剂量反应曲线计算 IC50 值，该值已确定为 80 nM。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： HCT116、MDA-MB-231、CAOV3、OVCAR3、SKOV3 和 MRC5 细胞 测试浓度： 0.02-200 μM 孵育时间： 96 小时 实验结果： 抑制人乳腺癌 MDA-MB-231、结直肠癌 HCT116 和卵巢癌 CAOV3、OVCAR3 和 SKOV3 细胞的生长，IC50 值分别为 7.9、21、25、57 和 15 μM。对 MRC5 细胞无活性（IC50>100 μM）。 癌细胞增殖实验用于评估 MAGL-IN-1 的细胞活性。将人乳腺癌细胞（例如 MCF-7）、结直肠癌细胞（例如 HCT116）和卵巢癌细胞（例如 SKOV3）接种于 96 孔板中。用不同浓度的 MAGL-IN-1（例如 0.01-100 uM）处理细胞 48-72 小时。然后使用标准的 MTT 或 CellTiter-Glo 发光法检测细胞增殖和活力。结果可用于将 MAGL 抑制与癌细胞生长减少联系起来。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 C57BL6 小鼠，8-10 周龄[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；一次 实验结果： 脑和血浆中 2-AG 水平升高。 MAGL-IN-1 的体内研究可采用异种移植小鼠肿瘤模型进行。将人癌细胞（例如 HCT116 结直肠癌细胞）皮下植入小鼠体内。当肿瘤达到一定体积后，将小鼠随机分组，分别接受 MAGL-IN-1 或载体对照治疗。该化合物可配制于载体中，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水，并以 10-100 mg/kg 的剂量每日一次腹腔注射给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，以评估抗肿瘤疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MAGL-IN-1 的详细药代动力学数据有限。该化合物的分子量为 369.43 g/mol。用于体内实验时，通常将其配制成与助溶剂（例如 DMSO、PEG300、生理盐水）混合的制剂。研究人员在开展疗效研究之前，应先进行初步药代动力学研究，以确定其特定动物模型中的关键参数，例如半衰期、Cmax 和口服生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前公开的MAGL-IN-1毒理学数据有限。在基于细胞的癌细胞增殖试验中，MAGL-IN-1表现出抗增殖作用，即降低癌细胞的存活率。这种作用呈浓度依赖性。该化合物的选择性表明其作用主要通过抑制MAGL介导。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MAGL-IN-1 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是研究单酰甘油脂肪酶 (MAGL) 和内源性大麻素 2-AG 生物学特性的重要且有效的工具。其主要应用领域包括癌症生物学、神经生物学（疼痛、焦虑）和炎症。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，避光防潮。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C22H24FNO3
|
|---|---|
| 分子量 |
369.43
|
| 精确质量 |
369.174
|
| CAS号 |
2324160-91-8
|
| PubChem CID |
138319671
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
558.9±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
291.8±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.585
|
| LogP |
3.17
|
| tPSA |
57.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
522
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)C2CCN(CC2)C(=O)C3=C(C=CC(=C3)O)F
|
| InChi Key |
WUUBZNFATQKRPH-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H24FNO3/c1-14(2)15-3-5-16(6-4-15)21(26)17-9-11-24(12-10-17)22(27)19-13-18(25)7-8-20(19)23/h3-8,13-14,17,25H,9-12H2,1-2H3
|
| 化学名 |
[1-(2-fluoro-5-hydroxybenzoyl)piperidin-4-yl]-(4-propan-2-ylphenyl)methanone
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (169.18 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.63 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7069 mL | 13.5344 mL | 27.0687 mL | |
| 5 mM | 0.5414 mL | 2.7069 mL | 5.4137 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3534 mL | 2.7069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
