| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MAGL-IN-4 targets monoacylglycerol lipase (MAGL) with high potency, exhibiting an IC50 of 6.2 nM. It is a selective and reversible inhibitor. MAGL is the primary enzyme responsible for degrading the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the brain. By inhibiting MAGL, MAGL-IN-4 enhances endogenous cannabinoid signaling through increased 2-AG levels, making it a powerful tool for studying the CNS effects of the endocannabinoid system.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 4f，即 MAGL-IN-4，对 MAGL 表现出较高的 LLE 值（5.9）和 logD 值（2.3）[1]。对于类似的丝氨酸水解酶（FAAH 和 ABHD6；IC50 > 10000 nM），MAGL-IN-4 没有抑制作用。对于大麻素受体，MAGL-IN-4 的结合能力可忽略不计（10 μM 时对 CB1 的结合率为 19%，对 CB2 的结合率为 5%），且对 hERG 受体的抑制作用也很低（10 μM 时，手动膜片钳实验，不使用 BSA，抑制率为 14.4%）[1]。
体外实验表明，MAGL-IN-4 是一种高效且选择性的单酰甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂，IC50 值为 6.2 nM。其高效性、可逆性和选择性使其成为研究 MAGL 酶在生化和细胞实验中功能的最有效工具化合物之一。细胞实验已证实 MAGL-IN-4 能够阻断 MAGL 的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 C57BL/6J 小鼠中，MAGL-IN-4（化合物 4f；0.1-10 mg/kg；口服；单剂量）导致花生四烯酸 (AA) 从 0.3 mg/kg 大幅减少，而 2-AG 大幅增加[1]。
在体内，MAGL-IN-4 具有口服活性，并且能够穿透血脑屏障 (BBB)，这对于研究中枢神经系统 (CNS) 靶点至关重要。其主要作用机制是通过选择性抑制 MAGL 来增强内源性大麻素信号传导，从而提高大脑中 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 的水平。这一特性使其适用于评估 MAGL 抑制剂在疼痛、焦虑和神经退行性疾病动物模型中的治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
在体外酶活性测定中，将重组人MAGL与不同浓度的MAGL-IN-4（例如，0.01-1000 nM）在测定缓冲液中孵育。加入荧光底物（例如，花生四烯酸-7-羟基-6-甲氧基-4-甲基香豆素酯）启动反应。使用酶标仪连续测量荧光强度的增加，荧光强度与MAGL活性成正比。通过绘制初始反应速率与抑制剂浓度的关系曲线来计算IC50值。已发表的数据证实IC50值为6.2 nM。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的靶标结合实验，MAGL-IN-4 可用于神经母细胞瘤细胞系（例如 Neuro-2a）或原代皮层神经元的测试。将细胞用递增浓度的 MAGL-IN-4（例如 0.1-100 nM）处理 1-4 小时。然后制备细胞裂解液，并使用荧光底物测量残余的 MAGL 活性，具体方法参见无细胞实验方案。这证明了该化合物在完整细胞环境中结合并抑制其靶标的能力。细胞抑制所需的浓度通常高于生化 IC50 值。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，MAGL-IN-4 被配制成合适的口服载体（例如，0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并通过灌胃法给予啮齿动物。为了验证其血脑屏障穿透性和靶点结合能力，动物接受 MAGL-IN-4 给药（例如，0.1-10 mg/kg）。1-4 小时后，处死动物并收集脑组织。将脑组织匀浆，并通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 的含量。与载体对照组相比，2-AG 含量的显著升高证实了其血脑屏障穿透性和靶向活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MAGL-IN-4 作为一种口服有效的中枢神经系统靶向药物，具有优异的特性。它表现出良好的口服吸收和血脑屏障穿透性，能够提高脑内 2-AG 水平。虽然检索结果中未提供详细的药代动力学参数（Cmax、T1/2、AUC），但其口服活性和血脑屏障穿透性表明其具有良好的药代动力学特征。研究人员应查阅相关文献，以获取其模型动物的具体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的MAGL-IN-4毒理学数据有限。在用于靶点抑制的浓度（最高达约100 nM）下进行的细胞实验中，未观察到明显的细胞毒性。该化合物的选择性表明其脱靶效应风险较低。在有效口服剂量（通常在低mg/kg范围内）的动物研究中，未观察到急性毒性。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MAGL-IN-4 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是目前用于研究 MAGL 在大脑中作用的最有效、最先进的工具化合物之一。其优异的特性（高活性、口服活性、血脑屏障穿透性）使其成为验证 MAGL 作为中枢神经系统疾病治疗靶点的宝贵工具。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，避光防潮。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C18H21CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
364.82
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| 精确质量 |
364.118
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| CAS号 |
2135785-20-3
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| PubChem CID |
130475870
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
67.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
545
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1[C@]2(COC(=O)N2)C[C@H]1C(N1CC(OCC2=CC=C(C)C(Cl)=C2)C1)=O
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| InChi Key |
AKBHYCHPWZPGAH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21ClN2O4/c1-11-2-3-12(4-15(11)19)9-24-14-7-21(8-14)16(22)13-5-18(6-13)10-25-17(23)20-18/h2-4,13-14H,5-10H2,1H3,(H,20,23)
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| 化学名 |
2-[3-[(3-chloro-4-methylphenyl)methoxy]azetidine-1-carbonyl]-7-oxa-5-azaspiro[3.4]octan-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (274.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7411 mL | 13.7054 mL | 27.4108 mL | |
| 5 mM | 0.5482 mL | 2.7411 mL | 5.4822 mL | |
| 10 mM | 0.2741 mL | 1.3705 mL | 2.7411 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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