| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of LFHP-1c is phosphoglycerate mutase 5 (PGAM5), a mitochondrial protein that functions as a serine/threonine phosphatase and plays a role in mitochondrial dynamics, cell death, and oxidative stress responses. LFHP-1c is a PGAM5 inhibitor. It binds to endothelial PGAM5 to inhibit its interaction with NRF2. By inhibiting PGAM5, the compound promotes the nuclear translocation of NRF2, a key transcription factor that regulates antioxidant responses.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠脑微血管内皮细胞 (rBMECs) 中，用 LFHP-1c（1、2 或 5 μmol/L；9 小时）处理后，再进行缺氧处理，可增强 NRF2 蛋白表达并促进 NRF2 核转位 [1]。体外实验表明，LFHP-1c 可与 PGAM5 结合，并促进原代大鼠脑微血管内皮细胞 (rBMECs) 中 NRF2 的核转位。在 2 μmol/L 浓度下处理 1 小时即可观察到此效应。该化合物调节 PGAM5-NRF2 轴的能力是其神经保护机制的核心。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，LFHP-1c（5 mg/kg；静脉注射；2 次）可抑制暂时性大脑中动脉闭塞（tMCAO）后血脑屏障的破坏[1]。LFHP-1c（3 mg/kg，1 mL/kg；静脉注射；8 次）通过 PGAM5-NRF2 轴，可减轻束状肌 tMCAO 模型中的脑缺血损伤[1]。体内实验表明，LFHP-1c 在缺血性卒中模型中具有神经保护作用。在非人灵长类动物（食蟹猴）tMCAO 模型中，分别于 tMCAO 发生后 4 小时以及第 1、2、3、4、5、6 和 7 天给予 LFHP-1c（3 mg/kg，1 mL/kg；静脉注射），可减少梗死体积、脑水肿和神经功能缺损。这些结果证明了该化合物在具有临床意义的大动物中风模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
LFHP-1c 的体外检测包括测量其与 PGAM5 的结合及其对 NRF2 核转位的影响。结合研究可采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等技术进行。NRF2 核转位的促进作用可通过免疫荧光染色或细胞分级分离后，利用蛋白质印迹法检测核组分和胞质组分中 NRF2 的水平来评估。
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| 细胞实验 |
免疫荧光[1]
细胞类型： 原代大鼠脑微血管内皮细胞 (rBMECs) 测试浓度： 2 μmol/L 孵育时间： 1 小时 实验结果： 与 PGAM5 结合，促进 NRF2 的核转位。 使用原代大鼠脑微血管内皮细胞 (rBMECs) 进行 LFHP-1c 的细胞活性测定。细胞用浓度为 2 μmol/L 的化合物处理 1 小时。如上所述，评估其对 PGAM5 结合和 NRF2 核转位的影响。这些测定有助于阐明该化合物在细胞环境中的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：食蟹猴（Macaca fascicularis）tMCAO模型[1]
剂量：3 mg/kg，1 mL/kg 给药途径：静脉注射；tMCAO发生后4小时、1、2、3、4、5、6和7天。 实验结果：食蟹猴短暂性MCAO模型中梗死体积、脑水肿和神经功能缺损均减少。 动物/疾病模型：SD大鼠（230-250 g）[1] 剂量：1 mg/kg，5 mg/kg，0.5 mL 给药途径：静脉注射；在缺血发生后 4 或 12 小时注射，然后在缺血后 24 小时再次注射。 实验结果：在缺血发生后 72 小时，LFHP-1c 以剂量依赖的方式保护大鼠脑免受缺血/再灌注损伤，且具有中等的治疗窗口。在缺血发生后 72 小时，LFHP-1c 可预防血脑屏障破坏并减轻大鼠脑微血管内皮炎症。 LFHP-1c 的体内动物研究已在非人灵长类动物（食蟹猴）短暂性大脑中动脉闭塞 (tMCAO) 模型中进行。该化合物在 tMCAO 发生后 4 小时以 3 mg/kg (1 mL/kg) 的剂量静脉注射，然后每天一次，持续 7 天。终点指标包括梗死体积、脑水肿和神经功能缺损评分。这些研究证明了该化合物在临床相关模型中具有神经保护功效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LFHP-1c 的分子量为 873.13，分子式为 C55H64N6O4。它在 DMSO 中的溶解度为 80 mg/mL (91.62 mM)。可用于体内研究的配制溶液为：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水。通常情况下，粉末状 LFHP-1c 可在 -20°C 下低温保存长达 3 年，溶液状 LFHP-1c 可在 -80°C 下低温保存长达 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道LFHP-1c的具体毒性数据。作为一种研究用化学品，应按照标准安全预防措施进行操作。它尚未获准用于人体治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LFHP-1c是一种新型的PGAM5抑制剂，在缺血性中风模型中具有神经保护活性。它的分子式为C55H64N6O4，分子量为873.13。它促进NRF2的核转位，并减少灵长类动物tMCAO模型中的梗死体积和神经功能缺损。
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| 分子式 |
C55H64N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
873.134473800659
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| 精确质量 |
872.498
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| CAS号 |
2102347-47-5
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| PubChem CID |
168355614
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
11.7
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
|
| 重原子数目 |
65
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| 分子复杂度/Complexity |
1460
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC(C1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCCNC(=O)C2=CC=CC=C2C3=CC=C(C=C3)CN4C5=C(C(=CC(=C5)C6=NC7=CC=CC=C7N6C)C)N=C4CCC)OC(=O)C
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| InChi Key |
OITTXMIOSJEXLY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C55H64N6O4/c1-6-8-28-50(65-39(4)62)44-23-14-16-25-46(44)55(64)57-34-20-12-10-9-11-19-33-56-54(63)45-24-15-13-22-43(45)41-31-29-40(30-32-41)37-61-49-36-42(35-38(3)52(49)59-51(61)21-7-2)53-58-47-26-17-18-27-48(47)60(53)5/h13-18,22-27,29-32,35-36,50H,6-12,19-21,28,33-34,37H2,1-5H3,(H,56,63)(H,57,64)
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| 化学名 |
1-[2-[8-[[2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoyl]amino]octylcarbamoyl]phenyl]pentyl acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (114.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.86 mM) in 10% DMSO 20% HS-15 70% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；再加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1453 mL | 5.7265 mL | 11.4530 mL | |
| 5 mM | 0.2291 mL | 1.1453 mL | 2.2906 mL | |
| 10 mM | 0.1145 mL | 0.5727 mL | 1.1453 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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