| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of LEI-401 is N-acylphosphatidylethanolamine phospholipase D (NAPE-PLD), a key enzyme in the biosynthesis of N-acylethanolamines (NAEs), including the endocannabinoid anandamide. LEI-401 is a selective and potent NAPE-PLD inhibitor with an IC50 of 27 nM. By inhibiting NAPE-PLD, the compound reduces the production of NAEs, thereby modulating endocannabinoid signaling. It is a brain-penetrant compound that can be used to study the physiological roles of NAEs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在神经细胞中，LEI-401 可降低多种 NAE 的水平，包括花生四烯酸乙醇胺 (anandamide)，且该作用依赖于 NAPE-PLD。LEI-401（0.04–20 μM；30 分钟）以剂量依赖的方式降低 hNAPE 转染的 HEK293T 细胞中 NAPE-PLD 的染色强度，IC50 为 0.86 μM。在 Neuro-2a 细胞中，LEI-401 可降低 NAE 水平，但在 NAPE-PLD 敲除细胞中则无此作用 [1]。体外实验表明，LEI-401 可抑制 NAPE-PLD 的活性。在转染 hNAPE-PLD 的 HEK293T 细胞中，LEI-401（0.04–20 μM；30 分钟）以剂量依赖的方式降低 NAPE-PLD 的标记强度，IC50 为 0.86 μM。该化合物还能降低 Neuro-2a 细胞中的 NAE 水平，但不能降低 NAPE-PLD 敲除细胞中的 NAE 水平，证实了其靶向活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，LEI-401（30 mg/kg；腹腔注射）可降低恐惧消退[1]。此外，LEI-401可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）信号通路[1]。LEI-401（10 mg/kg；口服）给药后，观察到t1/2、Cmax、tmax、AUClast和F值分别为2.5小时、1370 ng/mL、2小时、6760 h*ng/mL和25%[1]。LEI-401（30 mg/kg；腹腔注射）给药后，Cmax、tmax、AUClast和F值分别为10300 ng/mL、1小时、38600 h*ng/mL和48%[1]。体内实验表明，LEI-401是一种强效的NAPE-PLD抑制剂。在C57BL/6J小鼠中，LEI-401可降低大脑中N-酰基乙醇胺（NAE）的水平并调节情绪行为。研究表明，它会损害恐惧消退。这些研究证明了该化合物可用于探索NAPE-PLD通路生理功能。
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| 酶活实验 |
LEI-401 的体外酶活性测定包括测量其对 NAPE-PLD 活性的抑制作用。将酶与合适的底物在不同浓度的化合物存在下进行孵育。测定 N-酰基乙醇胺的生成量，并根据浓度-效应曲线确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
LEI-401 的细胞活性检测采用 HEK293T 细胞（转染 hNAPE-PLD）或 Neuro-2a 细胞等细胞系进行。用该化合物处理细胞后，检测 NAPE-PLD 标记或 NAE 的水平。这些检测证实了该化合物的细胞活性和选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7-12周龄雄性C57BL/6J小鼠[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 与载体相比，导致冻结行为显著增加。 动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠[1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（药代动力学/PK 分析） 实验结果： t1/2、Cmax、tmax、AUClast 和 F 值分别为 2.5 小时、1370 ng/mL、2 小时、6760 h*ng/mL 和 25%。 LEI-401 的体内动物研究已在 C57BL/6J 小鼠中进行。该化合物可通过腹腔注射 (ip)、口服 (po) 或静脉注射 (iv) 途径给药。治疗后，测量脑和血浆中 NAE 的水平，并进行行为测定（例如恐惧消退），以评估 NAPE-PLD 抑制的功能后果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LEI-401 的分子量为 421.54，分子式为 C24H31N5O2。它在 DMSO 中的溶解度为 80 mg/mL (189.78 mM)。通常以粉末形式在 -20°C 下低温保存，最长可达 3 年；或以溶液形式在 -80°C 下低温保存，最长可达 1 年。已针对多种给药途径在小鼠体内进行了药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道LEI-401的具体毒性数据。作为一种研究用化学品，应按照标准安全预防措施进行操作。它尚未获准用于人体治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LEI-401是一种首创的选择性脑穿透NAPE-PLD抑制剂，IC50为27 nM。它的分子式为C24H31N5O2，分子量为421.54。它降低脑内NAE水平，并调节小鼠的情绪行为。
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| 分子式 |
C20H15BRN4O
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|---|---|
| 分子量 |
407.263303041458
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| 精确质量 |
421.247
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| CAS号 |
2393840-15-6
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| PubChem CID |
145998143
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
81.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
609
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
BrC1C=CC=CC=1N1C(C)=C(C(NC2C=CC3C=CC=CC=3N=2)=O)C=N1
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| InChi Key |
GFHJYPQZBBHOCC-UXHICEINSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H31N5O2/c30-20-10-12-28(16-20)22-13-21(23(31)25-14-17-8-9-17)26-24(27-22)29-11-4-7-19(15-29)18-5-2-1-3-6-18/h1-3,5-6,13,17,19-20,30H,4,7-12,14-16H2,(H,25,31)/t19-,20+/m1/s1
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| 化学名 |
N-(cyclopropylmethyl)-6-[(3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-2-[(3S)-3-phenylpiperidin-1-yl]pyrimidine-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (237.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4554 mL | 12.2772 mL | 24.5543 mL | |
| 5 mM | 0.4911 mL | 2.4554 mL | 4.9109 mL | |
| 10 mM | 0.2455 mL | 1.2277 mL | 2.4554 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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