| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
purinoreceptor[1]
Filapixant selectively targets the P2X3 homotrimeric receptor, a key mediator of the cough reflex. It is a purinergic receptor antagonist with high selectivity for P2X3 over P2X2/3 heterotrimers. This selectivity is important for minimizing off-target effects such as taste disturbance. The compound is orally active and primarily metabolized by CYP3A4, as demonstrated in in vitro metabolism studies. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，filapixant 能高效且高选择性地拮抗 P2X3 受体介导的电流。与其他 P2X3 拮抗剂（如 gefapixant 和 eliapixant）相比，filapixant 对 P2X3 的体外选择性显著高于对 P2X2/3 的选择性。这种更高的选择性有望转化为更好的安全性，尤其是在味觉改变方面，因为味觉改变是由味蕾上存在的 P2X2/3 异源三聚体介导的。Filapixant 主要通过 CYP3A4 代谢（0.1-1 uM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，菲拉匹生能有效减轻难治性慢性咳嗽动物模型的咳嗽症状。作为一种口服有效的P2X3受体拮抗剂，菲拉匹生因其具有良好的选择性，有望避免其他P2X3受体拮抗剂常见的味觉相关副作用，而被研究用于治疗慢性咳嗽。详细的体内疗效数据应参考相关文献。
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| 酶活实验 |
在体外P2X3拮抗试验中，将表达人P2X3受体的HEK293细胞与filapixant（0.1-1000 nM）在试验缓冲液中预孵育5-10分钟。然后加入ATP（1-100 uM）激活P2X3受体，并使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4 AM）测量钙离子内流。IC50值通过剂量反应曲线拟合计算。为了验证选择性，在表达P2X2/3受体的细胞上进行类似的试验。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将大鼠背根神经节 (DRG) 神经元原代培养物或表达 P2X3 受体的细胞系用浓度为 1-1000 nM 的 filapixant 处理 30 分钟。然后用 ATP (10 uM) 刺激细胞，并测量 P2X3 介导的钙离子内流。可通过 ELISA 分析上清液中神经肽（例如 P 物质、CGRP）的释放。细胞活力通过 MTT 法进行评估。主要代谢途径涉及 CYP3A4 代谢，可使用人肝微粒体进行评估。
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| 动物实验 |
对于体内咳嗽模型，菲拉匹生通常配制成合适的口服载体（例如，0.5%甲基纤维素或PEG400），并在咳嗽激发前1-2小时以1-30 mg/kg的剂量灌胃给予豚鼠。通过吸入柠檬酸气雾剂（0.4 M）5-10分钟诱发咳嗽。在激发期间记录咳嗽次数。或者，也可以使用组胺或ATP诱导的咳嗽过敏模型。味觉改变的评估采用啮齿动物的短暂味觉测试或双瓶偏好测试。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于filapixant的详细药代动力学（PK）数据有限。该化合物被描述为口服活性化合物，表明其具有良好的口服生物利用度。体外代谢研究表明，filapixant主要通过CYP3A4代谢。对于物种特异性PK参数（Cmax、Tmax、t1/2、生物利用度、血浆蛋白结合率），研究人员应查阅相关文献或在其模型系统中开展初步PK研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的菲拉匹生毒理学数据有限。由于菲拉匹生对P2X3受体的选择性高于P2X2/3受体，因此与选择性较低的P2X3拮抗剂相比，预计其味觉改变的风险较低。在治疗剂量的动物研究中，未报告显著不良事件。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学研究。研究人员应查阅原始文献以获取具体的安全性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
菲拉匹生是一种小分子药物。其国际非专利名称中的词干“-pixant”表明菲拉匹生是一种嘌呤能受体（P2X）拮抗剂。菲拉匹生的单同位素分子量为521.17 Da。
Filapixant 目前正处于治疗难治性慢性咳嗽的临床前或早期临床开发阶段。在某些情况下，它被描述为 eliapixant (BAY1817080) 的活性对照药物。该化合物最初公开于专利 WO2016091776A1 中。Filapixant 尚未获准用于临床，仅供研究用途。应储存于 -20℃，并避光防潮。 |
| 分子式 |
C24H26F3N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
521.555154323578
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| 精确质量 |
521.17
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| CAS号 |
1948232-63-0
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| PubChem CID |
121397607
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
118
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
728
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S1C(C)=CN=C1C1C=C(C(N[C@H](C)C2=CN=C(C(F)(F)F)N=C2)=O)C=C(C=1)OC[C@H]1CN(C)CCO1
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| InChi Key |
MROBUJILSMBILX-FOIQADDNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26F3N5O3S/c1-14-9-28-22(36-14)17-6-16(7-19(8-17)35-13-20-12-32(3)4-5-34-20)21(33)31-15(2)18-10-29-23(30-11-18)24(25,26)27/h6-11,15,20H,4-5,12-13H2,1-3H3,(H,31,33)/t15-,20-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[[(2R)-4-methylmorpholin-2-yl]methoxy]-5-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-N-[(1R)-1-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]ethyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 146.67 mg/mL (281.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5.5 mg/mL (10.55 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5.5 mg/mL (10.55 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (10.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9173 mL | 9.5866 mL | 19.1732 mL | |
| 5 mM | 0.3835 mL | 1.9173 mL | 3.8346 mL | |
| 10 mM | 0.1917 mL | 0.9587 mL | 1.9173 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03535168
Conditions:CoughLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03789890
Conditions:Drug InteractionsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03212586
Conditions:Clinical Trials, Phase I as TopicInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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