| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rimtuzalcap selectively targets small-conductance calcium-activated potassium channels (SK channels), specifically the KCa2.2 (SK2) and KCa2.3 (SK3) subtypes. It acts as a positive allosteric modulator (PAM), enhancing SK channel activity without directly activating the channels. This mechanism is expected to reduce neuronal hyperexcitability, which underlies the pathophysiology of movement disorders such as essential tremor and spinocerebellar ataxia.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 1，又名利妥昔卡普，是一种强效的小分子，能够调节钾离子通道。研究表明，它在治疗一系列以钾离子通道功能障碍为特征的疾病以及由影响这些钾离子通道的其他因素引起的功能障碍方面具有巨大的治疗潜力[1]。
体外实验表明，rimtuzalcap 通过正向变构调节增强 SK 通道活性。它使小脑切片中浦肯野细胞的放电频率降低约 40%，这与预期的 SK 通道增强治疗机制相符。在 11 月龄脊髓小脑性共济失调 2 (SCA2) 580 小鼠的小脑切片中，依次灌注 1 或 3 uM CAD-1883 可部分逆转增加的峰间期变异系数。这表明 rimtuzalcap 可使浦肯野细胞的放电模式正常化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Rimtuzalcap (CAD-1883) 可使浦肯野细胞放电频率降低约 40%，这与预测的 SK 通道正向变构调节的治疗机制相符。对 11 月龄脊髓小脑性共济失调-2 58Q 小鼠的小脑切片进行连续灌注 1 或 3 µM CAD-1883 后，小脑放电间隔变异系数的增加部分逆转[1]。
在体内，rimtuzalcap有望通过增强SK通道活性和降低神经元过度兴奋性，减轻特发性震颤和脊髓小脑性共济失调模型中的运动症状。该化合物在离体小脑切片中可使浦肯野细胞放电频率降低约40%，这与其预期的治疗作用相符。Rimtuzalcap已在运动障碍的临床前模型中显示出潜力，目前正在临床研究中评估其安全性和有效性。 |
| 酶活实验 |
为了评估SK通道的调节作用，我们使用表达重组人SK2 (KCa2.2) 或SK3 (KCa2.3) 通道的CHO或HEK293细胞进行膜片钳电生理实验。将细胞钳制在-80 mV，并通过施加钙浓度钳（例如，1 uM游离Ca2+）或共表达钙调蛋白和钙传感器来诱发SK通道电流。灌注浓度递增（0.1-10 uM）的利妥昔单抗。测量电流幅度的倍数增加，并计算正向调节的EC50值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，使用来自野生型或SCA2小鼠模型的原代小脑切片。将切片置于记录室中，并用人工脑脊液（aCSF）浸泡。根据形态和位置识别浦肯野细胞。进行细胞贴附式或全细胞膜片钳记录。在记录室中加入利妥昔单抗（1-3 uM），并分析放电频率、峰间期变异系数和动作电位波形的变化。为了评估切片的活性，通过碘化丙啶摄取或乳酸脱氢酶（LDH）释放来检测组织健康状况。
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| 动物实验 |
对于离体研究，从SCA2（例如SCA2-580）或野生型小鼠（11-12月龄）中制备小脑切片。将切片置于充氧的人工脑脊液（aCSF）中孵育至少1小时以使其恢复。然后将切片转移至记录室，并持续灌注32-34℃的aCSF。将利妥昔单抗（1-3 μM）加入灌流液中，并通过细胞贴附式膜片钳记录浦肯野细胞的放电频率。记录通常稳定30-60分钟。对于体内研究，利妥昔单抗则配制成口服制剂。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于利妥昔卡普的详细药代动力学数据有限。该化合物被描述为一种正向变构调节剂，提示其具有适合口服给药的特性，并能穿透血脑屏障进入中枢神经系统，到达小脑和其他脑区的SK通道。对于物种特异性的药代动力学参数（Cmax、Tmax、t1/2、口服生物利用度、脑血浆比），研究人员应查阅相关文献或在其模型系统中开展初步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
rimtuzalcap 的毒理学数据已在临床前开发阶段获得。在治疗剂量的动物研究中，未报告任何显著不良事件。该化合物作为一种正向变构调节剂（而非直接激动剂）的作用机制，可能通过避免 SK 通道的过度激活而具有良好的安全性。目前尚无公开的完整毒理学报告；研究人员应参考已发表的临床研究安全性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Rimtuzalcap 是一种新型低电导钙激活钾通道调节剂，目前正在研究其治疗特发性震颤的疗效。作用机制：Rimtuzalcap 是一种低电导钙激活钾通道（SK 通道）的正向变构调节剂。据信，它通过增加小脑皮层浦肯野细胞中 SK 通道的活性，导致超极化，从而降低放电频率，进而发挥治疗特发性震颤的作用。这些浦肯野细胞向齿状核深处的神经元发送谷氨酸能兴奋性输入，这些神经元再将相同的输入发送至丘脑皮层的腹侧中间核。腹侧中间核随后向运动皮层发送兴奋性输入，从而影响运动功能。通过靶向浦肯野细胞的放电频率来降低该通路活性，被认为对特发性震颤具有治疗作用。
Rimtuzalcap (CAD-1883) 是一种首创的在研药物，已在针对特发性震颤 (ET) 和脊髓小脑性共济失调 (SCA) 的临床试验中进行研究。它已被证实对 SK 通道具有积极的调节作用，并能降低浦肯野细胞的过度兴奋性。该化合物尚未获准用于临床。它仅供研究用途，应储存在 4°C 的避光环境中。处理 rimtuzalcap 时应采取标准的实验室安全预防措施。 |
| 分子式 |
C18H24F2N6O
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|---|---|
| 分子量 |
378.419569969177
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| 精确质量 |
378.197
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| CAS号 |
2167246-24-2
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| PubChem CID |
132207249
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
68.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
483
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1(CCC(CC1)NC1C=C(N=C(N2C=CC(C)=N2)N=1)N1CCOCC1)F
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| InChi Key |
OVLIDRAJVMUEMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H24F2N6O/c1-13-4-7-26(24-13)17-22-15(21-14-2-5-18(19,20)6-3-14)12-16(23-17)25-8-10-27-11-9-25/h4,7,12,14H,2-3,5-6,8-11H2,1H3,(H,21,22,23)
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| 化学名 |
N-(4,4-difluorocyclohexyl)-2-(3-methylpyrazol-1-yl)-6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (660.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6426 mL | 13.2128 mL | 26.4257 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6426 mL | 5.2851 mL | |
| 10 mM | 0.2643 mL | 1.3213 mL | 2.6426 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03688685
Conditions:Essential TremorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04301284
Conditions:Spinocerebellar Ataxias|Spinocerebellar Ataxia Type 1|Spinocerebellar Ataxia Type 2|Spinocerebellar Ataxia Type 3|Spinocerebellar Ataxia Type 6|Spinocerebellar Ataxia Type 7|Spinocerebellar Ataxia Type 8|Spinocerebellar Ataxia Type 10|Spinocerebellar Ataxia Type 17|ARCA1 - Autosomal Recessive Cerebellar Ataxia Type 1InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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