| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 11.0 µM (BK channel)[1]
NS19504 targets large-conductance Ca2+-activated potassium channels (BK channels, also known as BKCa, KCa1.1, or MaxiK). It acts as a positive modulator with an EC50 of 11.0 uM. NS19504 shows a favorable selectivity profile, displaying no effect on contractions induced by high K+ concentration or at 65 other receptors tested, including L- and N-type Ca2+ channels, voltage-gated sodium channels (Nav), ATP-sensitive potassium channels (KATP), and hERG channels, indicating high selectivity for BK channels. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在新分离的豚鼠膀胱平滑肌细胞和全细胞制备物中，NS19504 可增强 BK 电流。在 0.32 µM、1.0 µM、3.2 µM 和 10 µM 浓度下，NS19504 引起的全细胞电流反应分别增加至对照组的 127%、194%、258% 和 561%[1]。
体外实验表明，NS19504 可激活豚鼠膀胱分离的天然平滑肌细胞中的 BK 通道。它能降低离体膀胱条带的自发性节律性收缩。该化合物选择性地激活 BK 通道，EC50 值为 11.0 uM。NS19504 通过增强 BK 通道活性，促进平滑肌细胞的超极化和舒张。它对膀胱平滑肌的自发性节律性收缩具有舒张作用，但对高钾浓度诱导的收缩无影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实NS19504具有治疗膀胱功能障碍（如膀胱过度活动症）的潜力，其作用机制是通过放松膀胱平滑肌。详细的体内疗效数据应从原始文献中获取。该化合物可通过腹腔注射或口服途径在膀胱功能障碍动物模型中给药。其相对于其他离子通道（Nav、Cav、SK、IK、KATP、hERG）的良好选择性表明其脱靶效应风险较低。
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| 酶活实验 |
为了评估BK通道的激活情况，将表达BK通道（KCa1.1）的HEK293细胞用电压敏感或钙敏感染料进行染色，或者采用膜片钳电生理技术。细胞预先与浓度递增（0.1-100 uM）的NS19504孵育。通过全细胞或膜片钳内侧朝外记录来测量通道活性。激活的EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于选择性测定，在表达其他钾通道或离子通道的细胞上进行类似的实验。
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| 细胞实验 |
对于离体组织检测，从豚鼠或大鼠身上解剖出膀胱条，并将其置于盛有充氧克氏液的器官浴槽中。平衡后，等长记录自发性节律性收缩。累积加入NS19504（0.1-30 uM），并测量收缩幅度和频率的变化。对于基于细胞的检测，使用从膀胱分离的平滑肌细胞。用NS19504（1-100 uM）处理细胞，并使用荧光染料测量细胞内钙离子水平或膜电位。通过MTT或LDH检测评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，NS19504 配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO 生理盐水或 PEG400），并以 1-30 mg/kg 的剂量范围，通过口服或腹腔注射给药于大鼠或小鼠。在膀胱过度活动症模型（例如，环磷酰胺诱导的膀胱炎或部分膀胱出口梗阻）中，药物每日给药一次，持续 1-2 周。膀胱功能可通过膀胱测压、尿液样本分析或排尿频率测量进行评估。平滑肌松弛可通过体内测量膀胱内压进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于NS19504的详细药代动力学数据有限。该化合物的分子量为269.16，被描述为一种小分子BK通道激活剂。对于物种特异性药代动力学参数（Cmax、Tmax、t1/2、口服生物利用度），研究人员应查阅原始文献或进行预实验。溶解度：NS19504可溶于DMSO（26.92 mg/mL）。体内研究的标准制剂是将NS19504溶解于DMSO中，然后用生理盐水或其他溶剂稀释。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的NS19504毒理学数据有限。在离体组织试验中，该化合物对高钾离子浓度诱导的收缩无影响，表明其不具有非特异性平滑肌收缩力。在相关浓度下，该化合物对L型和N型钙离子通道、Nav通道、KATP通道或hERG通道均无活性，提示其心脏毒性风险较低。在有效剂量的动物研究中，未报告严重不良事件。目前尚无公开的全面毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NS19504 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是一种药理学工具，用于研究 BK 通道在平滑肌生理和膀胱功能障碍中的作用。由于其对 BK 通道的选择性远高于其他离子通道，因此可用于解析 BK 通道对平滑肌舒张的特异性作用。该化合物对其他 BK 通道相关疾病（例如高血压和勃起功能障碍）也具有研究价值。NS19504 应以粉末形式储存于 -20℃，并避光保存。
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| 分子式 |
C10H9BRN2S
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|---|---|
| 分子量 |
269.16
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| 精确质量 |
267.967
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| CAS号 |
327062-46-4
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| PubChem CID |
727750
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.659
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| tPSA |
67.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
183
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1CC2=CN=C(S2)N)Br
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| InChi Key |
HGWLTZOMQZIUBW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H9BrN2S/c11-8-3-1-7(2-4-8)5-9-6-13-10(12)14-9/h1-4,6H,5H2,(H2,12,13)
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| 化学名 |
5-[(4-bromophenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (371.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7153 mL | 18.5763 mL | 37.1526 mL | |
| 5 mM | 0.7431 mL | 3.7153 mL | 7.4305 mL | |
| 10 mM | 0.3715 mL | 1.8576 mL | 3.7153 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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