| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ACAT1/ACAT2 (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在没有 Cu2+ 的情况下，acLDL 存在时，泡沫细胞会在 24 小时内收集酯化胆固醇 (EC)，而 KY-455 和 YM-750 会抑制这一过程[3]。
体外实验表明，YM-750 能有效抑制 ACAT，其 IC50 值为 0.18 uM。在泡沫细胞实验中，在不含 Cu2+ 的 acLDL 存在下，酯化胆固醇会在 24 小时内于细胞内积累，而 YM-750 可抑制这一过程。YM-750 处理可显著降低培养细胞中的胆固醇酯水平，证实了其作为有效 ACAT 抑制剂的作用。YM-750 可抑制胆固醇和长链脂肪酰辅酶 A 转化为胆固醇酯。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
YM-750在动物模型中已证实具有体内降胆固醇和抗动脉粥样硬化活性。YM-750通过抑制ACAT活性，减少胆固醇酯的生成，从而降低血清胆固醇水平并抑制动脉粥样硬化斑块的进展。该药物最初是为治疗高脂血症而开发的，并已进入I期临床试验，但随后终止。
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| 酶活实验 |
重组人ACAT在昆虫细胞（Sf9）或CHO细胞中表达，并制备微粒体组分。以[14C]-油酰辅酶A为酰基供体，胆固醇为受体，在含有磷酸钾（pH 7.4）、牛血清白蛋白（BSA）和二硫苏糖醇的反应缓冲液中测定酶活性。反应在37℃下孵育10-30分钟，用有机萃取（氯仿/甲醇）终止反应，产物（油酸胆固醇酯）通过薄层色谱分离，并用放射性检测或液体闪烁计数法定量。IC50值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
将小鼠 J774 巨噬细胞或 THP-1 来源的巨噬细胞培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中。在乙酰化低密度脂蛋白 (acLDL，50 ug/mL) 存在下，用 YM-750 (0.01-10 uM) 处理细胞 24-48 小时，以诱导泡沫细胞形成。用己烷/异丙醇提取脂质后，通过酶比色法试剂盒定量酯化胆固醇的积累。细胞胆固醇酯化程度也通过 [14C]-油酸酯掺入胆固醇酯进行评估。泡沫细胞的形成通过油红 O 染色进行可视化。
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| 动物实验 |
YM-750 已在血脂异常和动脉粥样硬化动物模型中进行了评估。典型的实验方案包括给仓鼠或兔子喂食高胆固醇饮食 4-8 周，以诱导高胆固醇血症和主动脉脂肪纹形成。YM-750 以 1-30 mg/kg/天的剂量进行灌胃给药，持续 4-12 周。终点指标包括血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯（通过酶法测定）以及主动脉脂肪纹面积（通过油红 O 染色或组织形态计量学测定）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无YM-750的具体药代动力学数据。基于其与其他ACAT抑制剂的化学结构相似性，预计YM-750可口服，并经胃肠道吸收。其代谢可能主要在肝脏进行，通过I期（CYP450）和II期（葡萄糖醛酸化）酶进行。主要经胆汁和尿液排泄。血浆半衰期和蛋白结合率数据尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于YM-750的具体毒性数据报告。作为一种ACAT抑制剂，它可能影响多种组织中的细胞脂质稳态。临床前研究可能已证实其安全性良好，支持其进入I期临床试验。然而，具体的毒性反应和毒理学研究结果尚未公开。该化合物在I期临床试验中终止，可能由于疗效或耐受性问题。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
YM-750（也称YM 750）是由山之内制药株式会社开发的一种用于治疗高脂血症的小分子ACAT抑制剂。该化合物曾进入I期临床试验，但随后终止。目前尚未获准用于临床。ACAT抑制可减少胆固醇酯的生成、降低泡沫细胞的形成、改变细胞脂质稳态、调节脂蛋白谱并抑制动脉粥样硬化斑块的进展。YM-750目前被用作研究ACAT生物学和胆固醇代谢的科研工具。
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| 分子式 |
C31H36N2O
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|---|---|
| 分子量 |
452.63
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| 精确质量 |
452.283
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| CAS号 |
138046-43-2
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| PubChem CID |
9911716
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.953
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| tPSA |
35.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
658
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C(=C1)C)NC(=O)N(CC2=CC3=C(C=C2)C4=CC=CC=C4C3)C5CCCCCC5)C
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| InChi Key |
FMLJREWZCZHGGW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H36N2O/c1-21-16-22(2)30(23(3)17-21)32-31(34)33(27-11-6-4-5-7-12-27)20-24-14-15-29-26(18-24)19-25-10-8-9-13-28(25)29/h8-10,13-18,27H,4-7,11-12,19-20H2,1-3H3,(H,32,34)
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| 化学名 |
1-cycloheptyl-1-(9H-fluoren-2-ylmethyl)-3-(2,4,6-trimethylphenyl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (220.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2093 mL | 11.0466 mL | 22.0931 mL | |
| 5 mM | 0.4419 mL | 2.2093 mL | 4.4186 mL | |
| 10 mM | 0.2209 mL | 1.1047 mL | 2.2093 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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