| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALDH1
The primary target of Win 18446 is ALDH1A2 (also known as retinaldehyde dehydrogenase 2), a testes-specific enzyme that catalyzes the oxidation of retinaldehyde to retinoic acid. Win 18446 is a pan-ALDH1a2 inhibitor with an IC50 of 0.3 μM in vitro. By inhibiting ALDH1A2, the compound blocks retinoic acid biosynthesis from retinol within the testes, which is essential for spermatogenesis. The inhibition is reversible, and spermatogenesis can resume upon withdrawal of the compound. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在含有生殖细胞和体细胞的整个睾丸培养物中，Stra8 的表达可被 WIN 18446 (1 μM，24 小时) 抑制 [2]。体外实验表明，Win 18446 能以 0.3 μM 的 IC50 值抑制 ALDH1a2 的酶活性。该化合物是一种泛 ALDH1a2 抑制剂，并且对睾丸特异性酶也具有活性。在基于细胞的研究中，Win 18446 已被证明能下调斑马鱼的性别相关基因。该化合物抑制 ALDH1A2 的能力使其成为研究视黄酸在精子发生和其他生理过程中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Win 18446（200 mg/kg，口服，分别持续 4、8 和 16 周）可严重损害精子发生，显著降低睾丸内视黄酸浓度，最终导致不育[1]。体内实验表明，Win 18446 口服有效，可逆性抑制多种动物的精子发生。该化合物阻断睾丸内视黄醇合成视黄酸的过程，导致精子生成停止。这种抑制作用是可逆的，停药后精子发生恢复。Win 18446 目前正被研究用于男性避孕和癌症治疗中类视黄醇通路调控的潜在应用。
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| 酶活实验 |
Win 18446 的体外酶活性测定包括使用重组 ALDH1a2 酶测定其对 ALDH1a2 酶活性的抑制作用。该测定在含有底物视黄醛和辅因子 NAD+ 的合适缓冲体系中进行。将测试化合物与酶以不同浓度孵育，并使用高效液相色谱法 (HPLC) 或分光光度法测定视黄酸的生成量。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[2]
细胞类型： 取自妊娠2天的小鼠睾丸。 测试浓度： 1 μM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 导致睾丸出现类似维生素A缺乏症（VAD）的表型。单独使用或与 ROL 联合使用均显著降低 Stra8 的表达。 Win 18446 的细胞分析通常使用睾丸细胞系或经视黄酸信号报告基因处理的细胞。用不同浓度的测试化合物处理细胞，并通过评估视黄酸的产生或使用检测视黄酸信号的报告基因分析来测量 ALDH1a2 活性的抑制情况。还可以评估该化合物对细胞增殖、分化和基因表达的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6月龄雄性新西兰白兔[1]。
剂量： 200 mg/kg。 给药途径： 口服，分别持续4周、8周和16周。 实验结果： 随着时间的推移，睾丸重量显著降低。精子发生显著抑制。睾丸内视黄酸浓度和Stra8表达显著降低，并严重抑制精子发生和生育能力。 Win 18446的体内动物研究通常采用口服给药的方式，将化合物给予雄性啮齿动物模型。治疗后，采集睾丸组织和血液样本，以评估精子发生、视黄酸水平和生殖激素水平。评估该化合物抑制精子发生的能力及其可逆性，以确定其作为男性避孕药的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Win 18446 具有口服活性，其药代动力学特性包括从胃肠道吸收、分布至包括睾丸在内的组织、代谢和排泄。该化合物的分子量为 366.11，在 DMSO 中的溶解度为 20 mg/mL。出于研究目的，该化合物通常在适当的条件下储存，并按照标准安全预防措施进行操作。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未见关于Win 18446的具体毒性数据报道。作为一种研究用化学品，该化合物仅供实验室使用，并应按照标准安全预防措施进行操作。若要将该化合物进一步开发用于治疗用途，则需要进行毒性研究。该化合物的纯度≥97%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WIN 18446是一种羧酰胺，结构为1,8-二氨基辛烷，其中氨基上的每个氢原子都被二氯乙酰基取代。它是醛脱氢酶1a2（ALDH1a2）的抑制剂，能够抑制新生小鼠和成年小鼠睾丸中视黄醇转化为视黄酸的过程。它还下调斑马鱼中与性别相关基因的表达。它是一种EC 1.2.1.3 [醛脱氢酶（NAD(+)）]抑制剂。WIN 18446是一种有机氯化合物和次级羧酰胺。其结构与二氯乙酸和1,8-二氨基辛烷相似。\nWIN 18446是一种口服活性的睾丸特异性酶ALDH1a2抑制剂，IC50为0.3 μM。该化合物通过阻断睾丸内视黄醇转化为视黄酸的生物合成，反转抑制多种物种的精子发生。WIN 18446的分子式为C12H20Cl4N2O2，分子量为366.11。它正在被研究用于男性避孕和癌症治疗中的视黄醇途径调节。
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| 分子式 |
C12H20CL4N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
366.11
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| 精确质量 |
364.027
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| CAS号 |
1477-57-2
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| PubChem CID |
15134
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
530.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
118-120ºC
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| 闪点 |
274.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.503
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| LogP |
1.96
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(CCCCNC(=O)C(Cl)Cl)CCCNC(=O)C(Cl)Cl
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| InChi Key |
FAOMZVDZARKPFJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H20Cl4N2O2/c13-9(14)11(19)17-7-5-3-1-2-4-6-8-18-12(20)10(15)16/h9-10H,1-8H2,(H,17,19)(H,18,20)
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| 化学名 |
2,2-dichloro-N-[8-[(2,2-dichloroacetyl)amino]octyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (273.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7314 mL | 13.6571 mL | 27.3142 mL | |
| 5 mM | 0.5463 mL | 2.7314 mL | 5.4628 mL | |
| 10 mM | 0.2731 mL | 1.3657 mL | 2.7314 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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