| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP11A1[1]
Cytochrome P450 11A1 (CYP11A1) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外酶活性测定表明，CYP11A1-IN-1 对 CYP11A1 具有抑制作用，IC50 值为 201-2000 nM。该化合物通过阻断 CYP11A1 的活性，有效降低糖皮质激素、盐皮质激素和性激素等类固醇激素的生成。它是一种选择性 CYP11A1 抑制剂，用于研究类固醇受体介导的疾病，特别是针对前列腺癌等疾病中的雄激素受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无CYP11A1-IN-1的具体体内数据。作为一种CYP11A1抑制剂，预计其可降低体内类固醇激素水平，这可在雄激素依赖性疾病（例如前列腺癌异种移植模型、良性前列腺增生）的动物模型中进行评估。体内研究将包括给啮齿动物给药，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）或免疫分析法测定血浆类固醇激素水平（睾酮、二氢睾酮、皮质醇、醛固酮），并评估其对异种移植模型肿瘤生长的影响。该化合物可能具有口服生物利用度。
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| 酶活实验 |
重组人CYP11A1在大肠杆菌或昆虫细胞中表达，与肾上腺皮质铁氧还蛋白和肾上腺皮质铁氧还蛋白还原酶重组，并进行纯化。酶活性测定检测[3H]-胆固醇或[14C]-胆固醇转化为[3H]-孕烯醇酮或[14C]-孕烯醇酮的转化率。反应在含有磷酸钾（pH 7.4）、MgCl2和NADPH再生系统（葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、NADP⁺）的缓冲液中于37℃孵育30-60分钟。产物用有机溶剂萃取，经薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）分离，并通过闪烁计数法定量。IC₅0值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
将人肾上腺皮质细胞系（例如 H295R）或类固醇生成细胞系培养于适宜的培养基中。用 CYP11A1-IN-1（0.1-100 uM）处理细胞 24-48 小时。采用 ELISA 或 LC-MS/MS 法测定培养基中类固醇激素（孕烯醇酮、孕酮、皮质醇、醛固酮、睾酮）的水平。采用蛋白质印迹法和酶活性测定法（如上所述）评估细胞裂解液中 CYP11A1 蛋白的表达和活性。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过 LDH 释放评估细胞毒性。在 AR 反应性细胞系中，可使用报告基因检测法评估雄激素受体活性。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的该化合物的体内动物研究。典型的实验方案包括在去势或免疫缺陷的完整小鼠体内建立雄激素依赖性前列腺癌细胞（例如LNCaP、VCaP）的皮下肿瘤异种移植模型。当肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分组，并用溶于合适溶剂（例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水或其他增溶剂）的CYP11A1-IN-1进行治疗。给药方式为每日一次，通过灌胃或腹腔注射，剂量范围为1-100 mg/kg，疗程为2-8周。主要终点指标包括：肿瘤体积、肿瘤重量、采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定的血浆类固醇激素水平（睾酮、二氢睾酮、皮质醇、醛固酮）、体重和生存期。也可测定肿瘤内类固醇水平。可以通过测量下游类固醇代谢物来评估靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CYP11A1-IN-1 的具体药代动力学数据尚不明确。作为一种小分子抑制剂（分子量 466.57，C27H34N2O5），预计其吸收特性有利于体内研究。其理化性质可根据结构进行估算。溶解性：白色至浅黄色固体，可溶于 DMSO。目前尚无公开的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、生物利用度、蛋白结合率）。体内研究的制剂需要通过实验开发。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年；在 4℃ 下可保存 2 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无CYP11A1-IN-1的具体毒性数据。作为一种CYP11A1抑制剂，其主要预期靶向毒性是由于类固醇激素合成减少（糖皮质激素、盐皮质激素、性激素缺乏）导致的肾上腺功能不全。这可能导致疲劳、低血压、电解质紊乱和代谢紊乱等症状。该药物可能对其他细胞色素P450酶（例如CYP17A1、CYP19A1、CYP3A4）产生脱靶效应，从而影响药物代谢和其他类固醇生成途径。目前尚无公开的遗传毒性或心脏毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CYP11A1-IN-1（化合物30）是一种用于研究类固醇生成、类固醇受体生物学和雄激素依赖性疾病（特别是前列腺癌）的研究工具。CYP11A1是前列腺癌的潜在治疗靶点，因为即使在去势抵抗性前列腺癌中，肿瘤内雄激素的合成也能驱动肿瘤生长。抑制CYP11A1可阻断类固醇生成的第一步，从而降低包括雄激素在内的所有类固醇激素的水平。该化合物尚未获准用于临床。分子式：C27H34N2O5，分子量：466.57。它是一种选择性CYP11A1酶抑制剂。相关文献包括其在前列腺癌研究中的应用。
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| 分子式 |
C27H34N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
466.57
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| 精确质量 |
466.247
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| CAS号 |
2744168-51-0
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| PubChem CID |
166850766
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
68.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
859
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)OC(=O)N1CC2(C1)CC(C2)COC3=COC(=CC3=O)CN4CCC5=CC=CC=C5C4
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| InChi Key |
FYDVRTQEHDKFTK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H34N2O5/c1-26(2,3)34-25(31)29-17-27(18-29)11-19(12-27)15-33-24-16-32-22(10-23(24)30)14-28-9-8-20-6-4-5-7-21(20)13-28/h4-7,10,16,19H,8-9,11-15,17-18H2,1-3H3
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| 化学名 |
tert-butyl 6-[[6-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl)-4-oxopyran-3-yl]oxymethyl]-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (214.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1433 mL | 10.7165 mL | 21.4330 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1433 mL | 4.2866 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0717 mL | 2.1433 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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