(R)-Mephenytoin ((-)-Mephenytoin) 中文名称: 美芬妥英

别名: (R)-Mephenytoin; 71140-51-7; (R)-(-)-Mephenytoin; R-Mephenytoin; (-)-Mephenytoin; (5r)-5-ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione; Mephenytoin, (-)-; (R)-5-Ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione; (R)-(-)-美芬妥因;美芬妥英

目录号: V73942 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

(R)-Mephenytoin ((-)-Mephenytoin) 是美芬妥英的 R 对映异构体。

(R)-Mephenytoin ((-)-Mephenytoin) CAS号: 71140-51-7
产品类别: Cytochrome P450

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
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(R)-美芬妥英（(-)-美芬妥英）是美芬妥英的R-对映体。美芬妥英是一种抗惊厥药（抗癫痫药/抗癫痫发作药）。
(R)-美芬妥英（(-)-美芬妥英）是抗惊厥药物美芬妥英的(R)对映异构体。它是细胞色素P450 CYP2C9的底物，经CYP2C9 N-去甲基化后生成活性代谢物5-乙基-5-苯基乙内酰脲（尼尔瓦诺）。它被用作研究CYP2C9介导的代谢和药物基因组学研究的工具。

生物活性&实验参考方法

靶点	CYP2C9 CYP2C9 (substrate)
体外研究 (In Vitro)	为了生成 5-苯基-5-乙基乙内酰脲（尼尔瓦诺），(R)-美芬妥英可经细胞色素 P450 (CYP) 同工酶 CYP2C9 进行 N-去甲基化[1]。本研究采用反相高效液相色谱法 (HPLC) 在人肝微粒体中研究了美芬妥英代谢为两种主要代谢物 4-羟基美芬妥英 (4-OH-M) 和 5-苯基-5-乙基乙内酰脲 (尼尔瓦诺) 的过程。由于 S-美芬妥英在体内优先羟基化，因此将微粒体（5-300 微克蛋白）分别与 S- 和 R-美芬妥英孵育。加入苯巴比妥作为内标后，用二氯甲烷萃取孵育混合物。蒸发后的残余物溶于水，并注入60×4.6 mm反相色谱柱（5 μm C-18）。用乙腈/甲醇/高氯酸钠（20 mM，pH 2.5）洗脱，可使美芬妥英、代谢物和苯巴比妥几乎完全分离。采用内标法，在204 nm处进行紫外吸收定量。丙二醇是美芬妥英的最佳溶剂，但对反应具有非竞争性抑制作用。在孵育混合物中，4-OH-M和尼伐诺的浓度分别低至40 nM和80 nM即可被检测到。代谢物的生成速率与时间和蛋白质浓度呈线性关系。该反应具有底物立体选择性。在底物浓度低于 0.5 mM 时，S-美芬妥英优先羟基化生成 4-OH-M，而 R-美芬妥英在所有测试的底物浓度（25-1600 μM）下均优先去甲基化生成尼尔瓦诺。这些数据为体内立体选择性药代动力学提供了机制解释。两种代谢关系均依赖于 NADPH 且受 CO 抑制，表明它们是由细胞色素 P-450 型单加氧酶介导的[1]。 (R)-美芬妥英可被细胞色素P450 (CYP) 同工酶CYP2C9进行N-去甲基化，生成活性代谢物5-乙基-5-苯基乙内酰脲（尼伐诺）。该反应可用作体外评估CYP2C9活性的探针。(S)-美芬妥英与(R)-美芬妥英代谢的比值可区分CYP2C19（S-对映体底物）和CYP2C9（R-对映体底物）。(R)-美芬妥英也是CYP2B6的底物。体外实验表明，该化合物已被用于研究CYP2C9介导的药物代谢和药物相互作用。R-对映体本身不具有直接的抗惊厥活性；抗惊厥活性与S-对映体（CYP2C19的底物）及其代谢物相关。
体内研究 (In Vivo)	目前尚无(R)-美芬妥英作为治疗药物的具体体内数据；然而，作为CYP2C9的底物，其代谢可在体内进行研究。临床和研究中均使用消旋美芬妥英（母体药物）来鉴定人体内CYP2C19（S-美芬妥英）和CYP2C9（R-美芬妥英）的活性表型。口服给药后，尿液中(S)-美芬妥英与(R)-美芬妥英的比值可用于确定CYP2C19和CYP2C9的代谢表型。该化合物本身并不以单一对映体的形式用于治疗；其消旋体曾用作抗惊厥药，但已被新型药物广泛取代。
酶活实验	先前的生化研究表明，甲苯磺丁脲和美芬妥英是由同一种细胞色素P450酶代谢的。然而，临床研究却表明，甲苯磺丁脲和美芬妥英的代谢涉及不同的P450酶。我们的目标是进一步阐明负责这两种药物羟基化的P450酶。我们研究了来自38个不同正常成年人肝脏微粒体中甲苯磺丁脲和(S)-美芬妥英的羟基化反应，发现两种反应的代谢速率均存在较大差异（羟基甲苯磺丁脲的生成速率为1.75-47.4 nmol/mg/hr，4-羟基美芬妥英的生成速率为0.1-7.2 nmol/mg/hr）。两种反应活性之间未发现显著相关性。然而，这两种反应在体外均存在共同的抑制剂，包括抗肾肝微粒体自身抗体（Meier 和 Meyer，Biochemistry 26: 8466-8474, 1987）和替尼泊苷的抑制作用。两种人肝脏 CYP2C 亚家族 P450 的 cDNA，分别命名为 IIC8 和 IIC9（S. Kimura、J. Pastewka、HV Gelboin 和 FJ Gonzalez，Nucl. Acids Res. 15: 10053-10054, 1987），利用痘苗病毒载体在人 HepG2 和 TK- 细胞中进行了功能性表达。有趣的是，甲苯磺丁脲可被这两种表达的 P450 羟基化。只有 IIC9 催化 (R)-美芬妥英的 4-羟基化，而两种酶均不能代谢 (S)-美芬妥英。我们得出结论，甲苯磺丁脲和（R）-美芬妥英都是由同一种 P450 酶 IIC9 代谢的，而甲苯磺丁脲是由另一种高度相关的酶 IIC8 羟基化的，这导致了人类肝微粒体中两种羟化酶活性的缺乏相关性，并表明甲苯磺丁脲不存在单基因控制的多态性[2]。重组人CYP2C9在昆虫细胞或大肠杆菌中表达，并与NADPH-细胞色素P450还原酶和细胞色素b5进行重组。酶活性测定以(R)-美芬妥英（50-500 uM）为底物。反应在含有磷酸钾（pH 7.4）、MgCl2和NADPH再生系统（葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、NADP⁺）的缓冲液中于37℃孵育30-60分钟。加入乙腈或甲醇终止反应。代谢产物5-乙基-5-苯基乙内酰脲（尼伐诺）通过HPLC-UV或LC-MS/MS进行定量。测定酶动力学参数（Km、Vmax）。该检测方法可用于筛选 CYP2C9 抑制剂或评估遗传多态性对酶活性的影响。
细胞实验	将原代人肝细胞或CYP2C9过表达细胞系（例如HEK293-CYP2C9）培养于适宜的培养基中。用(R)-美芬妥英（50-500 uM）处理细胞1-24小时。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量培养上清液中的代谢物（尼伐诺）。CYP2C9酶活性以代谢物生成速率表示。采用MTT或LDH法评估细胞活力。该方法可用于研究CYP2C9诱导剂或抑制剂对(R)-美芬妥英代谢的影响。通过在同一细胞系统中同时加入(S)-美芬妥英和(R)-美芬妥英的对映体，可以评估二者的代谢比例。
动物实验	目前尚无针对(R)-美芬妥英单独作用的体内动物研究。在人体临床药理学研究中，受试者口服100 mg消旋美芬妥英。收集0-8小时或0-24小时的尿液。采用高效液相色谱法(HPLC)或液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定尿液中(S)-美芬妥英、(R)-美芬妥英及其代谢物（尼伐诺）的浓度。(S)-美芬妥英与(R)-美芬妥英的比值（S/R比值）或(S)-美芬妥英与其4'-羟基化代谢物的代谢比值被用作CYP2C19活性的表型指标，而(R)-美芬妥英的清除率则被用作CYP2C9活性的指标。在动物模型中，可以给大鼠或小鼠服用（通常口服或腹腔注射 10-50 mg/kg）(R)-美芬妥英，以研究 CYP2C9（或大鼠 CYP2C 同工酶）的代谢，但此类研究不太常见。
药代性质 (ADME/PK)	美芬妥英（外消旋体）口服后被吸收，并在肝脏中广泛代谢。(R)-对映体主要由CYP2C9代谢为尼伐诺，后者随后进一步代谢。(S)-对映体由CYP2C19代谢为4'-羟基美芬妥英。美芬妥英在人体内的半衰期，(S)-对映体约为2-4小时，而(R)-对映体由于代谢较慢，半衰期更长。目前尚未有关于(R)-美芬妥英单独药代动力学参数的具体报道。其蛋白结合率高（>90%）。主要以代谢物的形式经尿液排泄。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	美芬妥英（外消旋体）曾被用作抗惊厥药，但由于其不良反应，包括剂量依赖性中枢神经系统抑制（嗜睡、共济失调、眼球震颤、眩晕）、胃肠道紊乱以及罕见但严重的超敏反应（皮疹、发热、肝毒性、血液病、史蒂文斯-约翰逊综合征），目前已不再广泛使用。(R)-对映体未获准作为单一药物使用。作为研究工具，(R)-美芬妥英在体外以低浓度或在体内以低剂量用于表型研究，在适当操作的情况下，通常被认为对研究用途安全。
参考文献	[1]. Assay of mephenytoin metabolism in human liver microsomes by high-performance liquid chromatography. Anal Biochem. 1985 Dec;151(2):286-91. [2]. Tolbutamide and mephenytoin hydroxylation by human cytochrome P450s in the CYP2C subfamily. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Jan;252(1):442-7.
其他信息	(R)-美芬妥英（CAS：71140-51-7）是抗惊厥药美芬妥英的(R)对映异构体。它是CYP2C9的底物，经CYP2C9 N-去甲基化生成5-乙基-5-苯基乙内酰脲（尼尔瓦诺）。它是研究CYP2C9介导的药物代谢、药物遗传学和药物相互作用的重要研究工具。该化合物作为单一对映异构体尚未获准用于临床。其外消旋体曾用作抗惊厥药，但已被新型药物广泛取代。美芬妥英也称为3-甲基-5,5-苯基乙基乙内酰脲。该化合物仅供研究使用。同义词：(-)-美芬妥英。分子式：C12H14N2O2。分子量：218.25。参考文献：(R)-美芬妥英被描述为 CYP2C9 底物，并用于 CYP 表型研究。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C12H14N2O2
分子量	218.25
精确质量	218.106
CAS号	71140-51-7
相关CAS号	Mephenytoin;50-12-4;(S)-Mephenytoin;70989-04-7
PubChem CID	119127
外观&性状	Typically exists as solid at room temperature
密度	1.154g/cm3
熔点	137-138ºC
折射率	1.541
LogP	1.74
tPSA	49.41
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	2
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	16
分子复杂度/Complexity	310
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CCC1(C(=O)N(C(=O)N1)C)C2=CC=CC=C2
InChi Key	GMHKMTDVRCWUDX-GFCCVEGCSA-N
InChi Code	InChI=1S/C12H14N2O2/c1-3-12(9-7-5-4-6-8-9)10(15)14(2)11(16)13-12/h4-8H,3H2,1-2H3,(H,13,16)/t12-/m1/s1
化学名	(5R)-5-ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione
别名	(R)-Mephenytoin; 71140-51-7; (R)-(-)-Mephenytoin; R-Mephenytoin; (-)-Mephenytoin; (5r)-5-ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione; Mephenytoin, (-)-; (R)-5-Ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 220 mg/mL (1008.02 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (25.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 5.5 mg/mL (25.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 220 mg/mL (1008.02 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (25.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (25.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	4.5819 mL	22.9095 mL	45.8190 mL
	5 mM	0.9164 mL	4.5819 mL	9.1638 mL
	10 mM	0.4582 mL	2.2910 mL	4.5819 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。