| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP4A11 140 nM (IC50) CYP4F2 40 nM (IC50)
Cytochrome P450 isoforms CYP4A11 and CYP4F2. TP0472993 is a potent dual inhibitor of these enzymes, which are responsible for the synthesis of 20-HETE from arachidonic acid. By inhibiting CYP4A11 and CYP4F2, the compound reduces the production of 20-HETE, a vasoactive and pro-inflammatory eicosanoid involved in the pathogenesis of renal fibrosis and other diseases. It is selective for CYP4A11 and CYP4F2 over a panel of eight additional CYPs at 10 µM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 11c（IC50 值为 29 nM）可抑制人肾微粒体中花生四烯酸合成 20-羟基二十碳四烯酸 (20-HETE)[1]。
TP0472993 可抑制 CYP4A11 和 CYP4F2，IC50 值分别为 140 nM 和 40 nM。它以 347 nM 的 IC50 值抑制大鼠肾微粒体中 20-HETE 的生成。该化合物可抑制人肾微粒体中花生四烯酸合成 20-HETE。通过降低 20-HETE 水平，它可降低 ERK1/2 和 STAT3 信号通路活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CYP4A11/CYP4F2-IN-2（化合物11c）以剂量依赖的方式抑制大鼠肾脏中20-HETE的合成（0.03-1 mg/kg；单次口服）[1]。小鼠接受0.5 mg/kg CYP4A11/CYP4F2-IN-2治疗后，表现出适中的Dss（763 mL/kg）、较短的T1/2（0.424 h）和较低的CL（1430 mL/h/kg）[1]。该研究报告称，在SD大鼠中，CYP4A11/CYP4F2-IN-2（1 mg/kg；静脉注射）表现出较低的CL（226 mL/h/kg）、适中的Vdss（839 mL/kg）和T1/2（3.01 h）。在SD大鼠中，CYP4A11/CYP4F2-IN-2（1 mg/kg；口服）显示出较高的生物利用度（97.7%）、半衰期（T1/2，3.03 h）和血药浓度峰值（Cmax，623 ng/mL[1].
）。体内实验表明，TP0472993（0.03-1 mg/kg）可抑制大鼠体内20-HETE的生成。在叶酸诱导的肾病小鼠模型中，该化合物可减轻肾纤维化并降低IL-1β和TNF-α的水平。该化合物的口服活性及其减轻肾纤维化和炎症的能力使其成为研究慢性肾脏病的一个有前景的候选药物。其对ERK1/2和STAT3通路的影响有助于其抗纤维化活性。 |
| 酶活实验 |
TP0472993 的体外酶活性测定通常包括测量其抑制 CYP4A11 和 CYP4F2 酶活性的能力。将重组人 CYP4A11 和 CYP4F2 酶与其底物（花生四烯酸）在浓度递增的化合物存在下孵育。采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 或其他分析方法测定 20-HETE 的生成量，并根据剂量-反应曲线确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
TP0472993 的体外细胞实验包括用该化合物处理肾细胞或其他相关细胞类型，并检测其对 20-HETE 生成及其下游信号通路的影响。用适当的激动剂刺激细胞，并通过 LC-MS/MS 检测 20-HETE 水平。通过蛋白质印迹法检测 ERK1/2 和 STAT3 的磷酸化水平，以确认这些通路是否受到抑制。
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| 动物实验 |
TP0472993 的体内疗效在肾纤维化动物模型中进行评估，例如叶酸诱导的肾病小鼠模型。该化合物以 0.03 至 1 mg/kg 的剂量口服给药。疗效终点包括 20-HETE 生成减少、肾纤维化减轻以及炎症细胞因子（IL-1β、TNF-α）水平降低。此外，还评估了肾脏组织学和功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TP0472993 的分子量为 300.36 g/mol，分子式为 C16H20N4O2。它具有口服活性，可溶于 DMSO（25 mg/mL）。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C 并避光。其药代动力学性质与口服生物利用度相符，但现有文献中未广泛报道详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供TP0472993的具体毒性数据。作为一种研究化合物，其安全性是体内应用的重要考量因素。潜在毒性可能与其对20-HETE生成的影响以及对多种组织中CYP酶的抑制作用有关。需要开展标准的临床前安全性研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TP0472993 (CYP4A11/CYP4F2-IN-2) 是一种新型的口服活性选择性 20-HETE 合成抑制剂。它作为 CYP4A11 和 CYP4F2 的强效双重抑制剂，通过减少 20-HETE 的产生，降低 ERK1/2 和 STAT3 信号传导，最终抑制肾纤维化的进展。TP0472993 在慢性肾病 (CKD) 研究中具有潜力。它是一个研究工具，尚未获得临床使用批准。
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| 分子式 |
C16H20N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
300.355603218079
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| 精确质量 |
300.158
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| CAS号 |
2126874-77-7
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| PubChem CID |
130360508
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.1
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| tPSA |
71.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
371
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(=O)(N1CCC(COC2=CC=C(C3C=CNN=3)N=C2)CC1)C
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| InChi Key |
GNQGSUOEYQIORN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20N4O2/c1-12(21)20-8-5-13(6-9-20)11-22-14-2-3-15(17-10-14)16-4-7-18-19-16/h2-4,7,10,13H,5-6,8-9,11H2,1H3,(H,18,19)
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| 化学名 |
1-[4-[[6-(1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxymethyl]piperidin-1-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (83.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3293 mL | 16.6467 mL | 33.2934 mL | |
| 5 mM | 0.6659 mL | 3.3293 mL | 6.6587 mL | |
| 10 mM | 0.3329 mL | 1.6647 mL | 3.3293 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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