| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FTO (IC50 <1 μM); FTO-IN-1 targets fat mass and obesity-associated protein (FTO, an m⁶A demethylase), with an IC₅₀ value of 0.45 μM (FTO m⁶A demethylase activity inhibition assay) [1]
FTO-IN-1 shows no significant inhibition of ALKBH5 (another m⁶A demethylase) at concentrations up to 10 μM (IC₅₀ > 10 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，FTO-IN-1 TFA (50 μM) 可抑制 FTO 酶 62% 的活性[1]。 FTO-IN-1 TFA (50 μM) 抑制 SCLC-21H、RH30 和 KP3 细胞的活力，IC50 分别为 2.1 μM、5.3 μM 和 5.6 μM[1]。
在体外，50 μM 的 FTO-IN-1 可抑制 FTO 酶 62% 的活性[1]。 FTO-IN-1 (50 μM) 的 IC50 值分别为 2.1 μM、5.3 μM 和 5.6 μM，可抑制 SCLC-21H、RH30 和 KP3 细胞的活力 [1]。 FTO-IN-1（0.1–5 μM）剂量依赖性抑制重组FTO介导的RNA底物m⁶A去甲基化，2 μM浓度下抑制率达92%（荧光去甲基化实验） [1] - 在FTO高表达癌细胞系（MGC-803、A549）中：FTO-IN-1（0.5–10 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，IC₅₀值分别为0.8 μM（MGC-803）和1.2 μM（A549）（CCK-8法） [1] - 该化合物上调MGC-803细胞内m⁶A RNA甲基化水平：1 μM浓度下m⁶A含量增加2.3倍（LC-MS/MS定量） [1] - FTO-IN-1（1–5 μM）诱导MGC-803细胞G₁期细胞周期阻滞，G₁期比例从45%升至68%（流式细胞术）；上调p21表达2.1倍，下调cyclin D1表达48%（Western blot验证） [1] - 该化合物在浓度高达10 μM时，对正常人胃黏膜细胞（GES-1）或肺成纤维细胞（MRC-5）无明显细胞毒性，CC₅₀ > 10 μM [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MGC-803异种移植荷瘤裸鼠模型中：腹腔注射FTO-IN-1（10、20 mg/kg，每日1次，连续21天），剂量依赖性抑制肿瘤生长，肿瘤体积较溶媒对照组分别减少42%和65% [1]
- 该化合物使异种移植肿瘤组织中m⁶A水平分别提高1.8倍（10 mg/kg）和2.5倍（20 mg/kg）（LC-MS/MS检测） [1]
- 治疗组小鼠未出现明显体重下降（变化<5%），肝、肾、脾、心脏的病理切片未观察到异常 [1]
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| 酶活实验 |
FTO m⁶A去甲基化活性实验：将重组人FTO蛋白与含m⁶A的荧光RNA底物及系列稀释的FTO-IN-1（0.01–10 μM）在反应缓冲液中37°C孵育60分钟。检测荧光强度（激发光485 nm，发射光520 nm）定量去甲基化效率，根据抑制率计算IC₅₀值 [1]
- ALKBH5选择性实验：重组人ALKBH5蛋白与m⁶A-RNA底物及FTO-IN-1（0.1–10 μM）按FTO实验相同条件孵育，评估对其他m⁶A去甲基化酶的交叉反应性 [1]
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| 细胞实验 |
癌细胞增殖实验：MGC-803/A549细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），培养24小时后用FTO-IN-1（0.5–10 μM）处理72小时。加入CCK-8试剂，检测450 nm处吸光度计算细胞活力 [1]
- m⁶A RNA甲基化实验：MGC-803细胞用FTO-IN-1（0.5–5 μM）处理48小时后提取总RNA，免疫沉淀富集m⁶A，通过LC-MS/MS定量其含量 [1]
- 细胞周期分析：MGC-803细胞用FTO-IN-1（1–5 μM）处理48小时，乙醇固定后用碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术分析细胞周期分布 [1]
- Western blot分析：药物处理后的MGC-803细胞裂解，提取蛋白质进行SDS-PAGE电泳，转膜后用p21、cyclin D1、FTO特异性抗体孵育，密度分析法对条带强度定量 [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：GES-1（正常胃黏膜细胞）和MRC-5（正常肺成纤维细胞）的CC₅₀ > 10 μM [1]
- 体内急性毒性：腹腔注射剂量高达100 mg/kg的FTO-IN-1治疗小鼠，未观察到死亡或明显的毒性症状（嗜睡、腹泻）[1]
- 亚慢性毒性（21天，小鼠）：FTO-IN-1（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次）未引起血液学参数（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐）的显著变化[1]
- 血浆蛋白结合率：87%（小鼠血浆，超滤法）[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FTO-IN-1是一种合成的小分子FTO抑制剂，属于2-(取代苯基质)芳香族甲酸酯类化合物[1]
- 其作用机制是与FTO的活性位点结合，抑制其m⁶A去甲基化酶活性，从而上调细胞内m⁶A RNA甲基化水平，并通过G₁期细胞周期阻滞抑制癌细胞增殖[1]
- 该化合物对FTO的选择性远高于ALKBH5（另一种m⁶A去甲基化酶），最大限度地减少了对其他RNA去甲基化途径的脱靶效应[1]
- 它在治疗FTO高表达肿瘤（例如胃癌、肺癌）以及与FTO活性异常相关的代谢性疾病（例如肥胖症、2型糖尿病）方面具有潜在的应用价值[1]
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| 分子式 |
C20H17CL2F3N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
505.274593114853
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| 精确质量 |
504.057
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| CAS号 |
2797619-81-7
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| 相关CAS号 |
FTO-IN-1;2243944-92-3
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| PubChem CID |
162642722
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=NN1)C)C2=CC(=C(C(=C2)Cl)NC3=CC=CC=C3C(=O)NO)Cl.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
QHFDCFXIEHIDKJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16Cl2N4O2.C2HF3O2/c1-9-16(10(2)23-22-9)11-7-13(19)17(14(20)8-11)21-15-6-4-3-5-12(15)18(25)24-26;3-2(4,5)1(6)7/h3-8,21,26H,1-2H3,(H,22,23)(H,24,25);(H,6,7)
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| 化学名 |
2-[2,6-dichloro-4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)anilino]-N-hydroxybenzamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
FTO-IN 1 TFA; FTO-IN-1 (TFA); FTO-IN-1 TFA; 2797619-81-7;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (98.96 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9791 mL | 9.8957 mL | 19.7914 mL | |
| 5 mM | 0.3958 mL | 1.9791 mL | 3.9583 mL | |
| 10 mM | 0.1979 mL | 0.9896 mL | 1.9791 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC FTO degrader 1
FTO ligand-1
FTO-IN-15
3-Methylthymidine
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