| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MEK1 MEK2
MEK (both KSR-bound and RAF-bound forms) |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在与KSR结合的MEK上，曲美替尼保留了曲美替尼强大的结合能力和停留时间[1]。与曲美替尼不同，但与阿维替尼类似，曲美替尼可改善内源性BRAF与MEK1的相互作用[1]。直接结合实验表明，曲美替尼（1 μM）对MEK1和MEK2具有高度选择性。曲美替尼对一类活性激酶表现出高度选择性，这类激酶可以直接磷酸化MEK1或MEK2底物，或阻止上游激酶进行磷酸化[1]。曲美替尼（5天）可抑制HCT116、A375、A549和SK-MEL-239细胞的活力，其IC50值分别为0.07、0.07、0.12和0.47 nM[1]。曲美替尼（10 nM；10 天）比曲美替尼更有效地抑制了 BRAF 和 KRAS 突变癌细胞中集落的形成 [1]。
Trametiglue通过独特的界面结合相互作用，对KSR-MEK和RAF-MEK表现出卓越的效力和选择性。在多种携带KRAS和BRAF突变的细胞系中，与曲美替尼相比，Trametiglue对RAS/ERK信号通路的抑制作用显著增强。Trametiglue不与BRAF或CRAF直接相互作用，证实了其对MEK的强选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在KRAS和BRAF突变模型中，曲美替尼可持久抑制RAS/ERK信号通路。它通过增强界面结合，限制曲美替尼引起的适应性耐药，如同分子胶一般，捕获RAF结合的MEK的非活性状态。这种机制克服了KSR介导的适应性耐药，从而实现通路的持续抑制。
|
| 酶活实验 |
曲美替尼是曲美替尼的衍生物，经修饰后可增强界面结合。在非细胞实验中，将重组MEK1/2蛋白与曲美替尼（0.1-1000 nM）在ATP存在下孵育，然后使用偶联酶法或通过荧光或发光检测定量磷酸化ERK底物来测定激酶活性。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SK-MEL-239、HCT116、A549 和 A375 测试浓度： 孵育时间： 5 天 实验结果： 对 SK-MEL-239、HCT116、A549 和 A375 细胞的 IC50 值分别为 0.47、0.07、0.12 和 0.07 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： A549、HCT-116、A375 和 SK-MEL-239 测试浓度： 0.4、0.8、1.6、3.1、6.25、12.5、25 和 50 nM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 抑制 pERK 的表达，且效果优于曲美替尼。 将曲美替格溶于DMSO中，并稀释至所需浓度。将携带KRAS或BRAF突变的细胞（例如HCT116、A549）用曲美替格（1 nM - 10 uM）处理2-24小时。采用Western blotting或磷酸化ERK ELISA检测ERK磷酸化水平。72小时后，采用MTT或克隆形成实验评估细胞增殖情况。 |
| 动物实验 |
将Trametiglue配制成合适的载体（例如，10% DMSO、40% PEG400、5% Tween 80），并通过口服或腹腔注射给药于携带KRAS或BRAF突变肿瘤异种移植瘤（例如，HCT116）的小鼠。在多个时间点采集肿瘤和血浆样本进行药代动力学/药效学分析，包括测定磷酸化ERK水平和MEK靶点结合情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未有关于曲美替尼的详细药代动力学数据报道。然而，作为一种界面结合能力增强的曲美替尼类似物，预计其将保持良好的口服生物利用度和代谢稳定性。半衰期、Cmax 和组织分布等详细参数尚未公开。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于曲美替格的详细毒性数据报道。作为一种通过分子胶机制发挥作用的MEK抑制剂，曲美替格全身用药时可能与其他MEK抑制剂一样出现一些不良反应（例如皮疹、腹泻、疲劳）。迄今为止，尚未有关于曲美替格的毒理学研究发表。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Trametiglue 的研发基于对曲美替尼与 KSR 结合的 MEK 结构相互作用的深入理解。它如同分子胶水一般，能够捕获 RAF 结合的 MEK 的非活性状态，从而限制曲美替尼单药治疗中常见的适应性耐药。这一机制对于设计靶向 RAS 通路的新一代药物具有重要意义。目前尚未有临床试验或监管部门批准的相关报道。
|
| 分子式 |
C25H24FIN6O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
666.463139533997
|
| 精确质量 |
666.055
|
| CAS号 |
2666940-97-0
|
| PubChem CID |
154700547
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
2.9
|
| tPSA |
140
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
1230
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(NC1=CC=CC(N2C3=C(C)C(=O)N(C)C(NC4=CC=C(I)C=C4F)=C3C(=O)N(C3CC3)C2=O)=C1)(NC)(=O)=O
|
| InChi Key |
DNNMBAWCLGMMRJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H24FIN6O5S/c1-13-21-20(22(31(3)23(13)34)29-19-10-7-14(27)11-18(19)26)24(35)33(16-8-9-16)25(36)32(21)17-6-4-5-15(12-17)30-39(37,38)28-2/h4-7,10-12,16,28-30H,8-9H2,1-3H3
|
| 化学名 |
3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-1-[3-(methylsulfamoylamino)phenyl]pyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4,7-trione
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (150.05 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5005 mL | 7.5023 mL | 15.0047 mL | |
| 5 mM | 0.3001 mL | 1.5005 mL | 3.0009 mL | |
| 10 mM | 0.1500 mL | 0.7502 mL | 1.5005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
