| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GI50: 0.023 μM (HT-29 cells)[1]
MEK1, MEK2, CRAF |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MS934 能有效降解 HT29 细胞中的 MEK1 和 MEK2，其 DC₅0 值分别为 18 nM 和 9 nM。它对 HT29 细胞具有抗增殖活性，GI₅0 值为 23 nM，并能抑制 SK-MEL-28、H3122 和 SUDHL1 细胞的生长。MS934 能以浓度依赖的方式降解 HT-29 和 SK-MEL-28 细胞中的 MEK1/2 和 CRAF，并抑制 pMEK 和 pERK 的活性。此外，MS934 还能通过降解 MEK1/2 来降解细胞中的 CRAF。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MS934 对 HT-29、SK-MEL-28、H3122 和 SUDHL1 细胞的生长抑制作用更强。在异种移植模型中，MS934 通过诱导 MEK1/2 的持续降解并抑制下游 ERK 信号通路来抑制肿瘤生长。CRAF 的同时降解进一步增强了通路阻断，可能克服反馈激活机制。
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| 酶活实验 |
MS934 的合成方法是将 MEK 抑制剂活性基团与 VHL E3 连接酶配体连接。在非细胞结合实验中，将重组 MEK1/2 蛋白与 MS934（0.1-1000 nM）在含有 ATP 的缓冲液中孵育。结合亲和力通过荧光偏振或表面等离子共振法测定。激酶活性则通过偶联酶法测定。
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| 细胞实验 |
将 MS934 溶解于 DMSO 中，并稀释至所需浓度（最终 DMSO 浓度 ≤0.1%）。用 MS934（1 nM - 10 uM）处理 HT29、SK-MEL-28 或其他癌细胞 6-24 小时。通过蛋白质印迹法检测 MEK1/2 的降解情况，并测定 pERK 水平。处理 72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
MS934 配制于合适的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG400、5% Tween 80），并通过腹腔注射或口服给药给携带 HT29 或 SK-MEL-28 异种移植瘤的小鼠。在多个时间点采集肿瘤组织和血浆样本，用于药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 分析，包括测定 MEK1/2 蛋白水平和 ERK 磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未有关于 MS934 的详细药代动力学 (PK) 数据报道。作为一种 VHL 受体募集型 PROTAC 降解剂，MS934 的药代动力学特征可能与 PROTAC 类药物类似，包括中等的口服生物利用度和显著的首过代谢。半衰期、Cmax 和清除率等详细参数尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于MS934的详细毒性数据报道。作为一种靶向MEK1/2和CRAF的PROTAC降解剂，高剂量下潜在的脱靶降解或蛋白酶体饱和仍是一个理论上的担忧。若要将其应用于临床以外的领域，则需要进行临床前毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS934 是一种新型的改良型 VHL 募集 MEK1/2 PROTAC 降解剂，分子量为 1104.11 (C₅2H₆₉F₃IN₇O₆S)。它还能降解 CRAF，这可能是由于 MEK1/2 降解所致，从而为 MAPK 通路抑制提供了一种双重机制。MS934 可用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发性脑肿瘤和肝细胞癌的研究。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。
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| 分子式 |
C52H69F3IN7O6S
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|---|---|
| 分子量 |
1104.11225485802
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| 精确质量 |
1103.402
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| CAS号 |
2756323-15-4
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| PubChem CID |
162504450
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
11.3
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| tPSA |
202
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
28
|
| 重原子数目 |
70
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| 分子复杂度/Complexity |
1600
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCCNCCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O
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| InChi Key |
DYLGPTDXXUWFMK-ARFQKLFXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C52H69F3IN7O6S/c1-33(35-18-20-36(21-19-35)47-34(2)58-32-70-47)59-50(67)43-30-38(64)31-63(43)51(68)48(52(3,4)5)61-44(65)17-13-11-9-7-6-8-10-12-14-26-57-27-15-16-28-69-62-49(66)39-23-24-40(53)45(55)46(39)60-42-25-22-37(56)29-41(42)54/h18-25,29,32-33,38,43,48,57,60,64H,6-17,26-28,30-31H2,1-5H3,(H,59,67)(H,61,65)(H,62,66)/t33-,38+,43-,48+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[12-[4-[[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzoyl]amino]oxybutylamino]dodecanoylamino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 50 mg/mL (45.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9057 mL | 4.5285 mL | 9.0571 mL | |
| 5 mM | 0.1811 mL | 0.9057 mL | 1.8114 mL | |
| 10 mM | 0.0906 mL | 0.4529 mL | 0.9057 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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