| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
B-Raf
B-Raf |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC B-Raf降解剂1（化合物2）对MCF-7、MDA-MB-231、HepG2、LO2和B16细胞的IC50值分别为2.7 μM、21.21 μM、18.70 μM、41.11 μM和22.68 μM [1]。PROTAC B-Raf降解剂1（5或10 μM）通过激活泛素-蛋白酶体系统，可以加速B-Raf的降解，从而影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达[1]。在浓度为 20 μM 的 PROTAC B-Raf 降解剂 1 的作用下孵育 24 小时后，MCF-7 细胞的凋亡率为 76.70%（早期凋亡 64.00%，晚期凋亡 12.70%）[1]。PROTAC B-Raf 降解剂 1 可使细胞周期停滞在 G2/M 期[1]。
PROTAC B-Raf降解剂1（化合物2）可抑制乳腺癌细胞系的生长，其IC₅0值分别为：MCF-7细胞系2.7 uM，MDA-MB-231细胞系21.21 uM，其他细胞系分别为18.70 uM、41.11 uM和22.68 uM。该化合物通过泛素-蛋白酶体途径诱导B-Raf降解，从而降低Mcl-1表达并抑制MAPK信号通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于PROTAC B-Raf降解剂1的详细体内活性数据报道。作为一种B-Raf降解剂，它有望通过诱导B-Raf的持续降解和下游通路抑制，在B-Raf依赖性癌症异种移植模型中抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
在结合研究中，将重组B-Raf蛋白与PROTAC B-Raf降解剂1（0.1-1000 nM）孵育，并通过表面等离子共振或荧光偏振法测定结合亲和力。在细胞实验中，通过与蛋白酶体抑制剂（例如MG132）共同处理来验证降解机制。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： 人MCF-7乳腺癌细胞系、MDA-MB-231乳腺癌细胞、人HepG2肝癌细胞、人正常LO2肝细胞、B16细胞。 测试浓度： 0-200 μM。 孵育时间： 72小时。 实验结果： 在MCF-7、MDA-MB-231、HepG2、LO2和B16细胞中，IC50值分别为2.7 μM、21.21 μM、18.70 μM、41.11 μM和22.68 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 人MCF-7乳腺癌细胞系。 测试浓度： 5 或 10 μM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 有效诱导 B-Raf 降解并影响 Mcl-1 的表达。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： 人 MCF-7 乳腺癌细胞系。 测试浓度： 2.7-20 μM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 在 20 μM 浓度下孵育 24 小时后，细胞凋亡率达到 76.70%（早期凋亡 64.00%，晚期凋亡 12.70%）。 细胞周期分析[1] 细胞类型： 人 MCF-7 乳腺癌细胞系。 测试浓度： 20 μM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 1.94% 的细胞 PROTAC B-Raf 降解剂 1 溶于 DMSO，并用细胞培养基稀释（最终 DMSO 浓度 ≤0.1%）。乳腺癌细胞（例如 MCF-7、MDA-MB-231）用浓度为 0.1-100 uM 的化合物处理 24-72 小时。采用蛋白质印迹法检测 B-Raf 和 Mcl-1 的表达水平。处理 72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞增殖情况。 |
| 动物实验 |
目前尚未报道PROTAC B-Raf降解剂1的详细体内实验方案。根据PROTAC的标准流程，该化合物将配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG400、5% Tween 80），并腹腔注射给携带乳腺癌异种移植瘤的小鼠。随后评估肿瘤生长抑制情况和B-Raf降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未有关于PROTAC B-Raf降解剂1的药代动力学数据报道。作为一种基于Cereblon的PROTAC降解剂，其口服生物利用度可能中等，且需要优化以提高代谢稳定性。半衰期、Cmax和清除率等详细参数尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于PROTAC B-Raf降解剂1的毒性数据报道。作为一种B-Raf降解剂，其潜在毒性可能包括皮疹、胃肠道反应，以及如果选择性无法维持，则可能导致MAPK通路的反常激活。目前尚未发表任何毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC B-Raf降解剂1（CAS：2364367-27-9；分子式：C3₆H3₇N₅O12S；分子量：763.77）是一种基于Cereblon的PROTAC化合物，可诱导B-Raf降解并具有抗癌活性。它影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达。该化合物仅供研究使用。尚未有临床试验或监管部门批准的报道。
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| 分子式 |
C36H37N5O12S
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|---|---|
| 分子量 |
763.77
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| 精确质量 |
763.215
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| CAS号 |
2364367-27-9
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| PubChem CID |
138319681
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1136.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
641.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
0.91
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| tPSA |
233
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1540
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)CS(=O)(=O)/C=C/C2=C(C=C(C=C2OC)OC)OC)NCC(=O)NCC(=O)NC3=CC=CC4=C3C(=O)N(C4=O)C5CCC(=O)NC5=O
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| InChi Key |
AMOFJSISJOOLNX-OUKQBFOZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H37N5O12S/c1-50-21-15-28(52-3)22(29(16-21)53-4)12-13-54(48,49)19-20-8-10-27(51-2)25(14-20)37-17-31(43)38-18-32(44)39-24-7-5-6-23-33(24)36(47)41(35(23)46)26-9-11-30(42)40-34(26)45/h5-8,10,12-16,26,37H,9,11,17-19H2,1-4H3,(H,38,43)(H,39,44)(H,40,42,45)/b13-12+
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| 化学名 |
N-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]anilino]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (32.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3093 mL | 6.5465 mL | 13.0929 mL | |
| 5 mM | 0.2619 mL | 1.3093 mL | 2.6186 mL | |
| 10 mM | 0.1309 mL | 0.6546 mL | 1.3093 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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