| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 62 nM (BRAF V600E kinase assay), 18 nM (Cell-Based Phosho-ERK Assay)[1].
Pan-RAF (including BRAF, BRAF-V600E, CRAF) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在各种癌细胞系中，BAP-001（合成 13）的 IC50 值分别为：178 nM (A375)、62 nM (WM266.4)、72 nM (UACC62)、93 nM (LOX INVI)、590 nM (HT 29)、43 nM (COLO225)、690 nM (RKO)、490 nM (Mawi)、390 nM (WiDr)、480 nM (Colo741)、480 nM (SW620)、600 nM (HCT116)、390 nM (SKMEL2)、710 nM (D04)、390 nM (WM1361)、1150 nM (PDAC R172H (p53 突变))。 290 nM (MiaPaCa) 和 490 nM (RPMI8226)。
TBAP-001 是一种泛 RAF 激酶抑制剂，在 BRAF V600E 激酶活性测定中 IC₅0 为 62 nM。在基于细胞的磷酸化 ERK 活性测定中，其 IC₅0 为 18 nM，表明其对 MAPK 信号通路具有强效抑制作用。它也是 RAF/MEK/ERK 通路的强效抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于TBAP-001的详细体内活性数据报道。作为一种泛RAF抑制剂，它有望抑制BRAF突变型黑色素瘤异种移植瘤的生长，并可能克服与选择性BRAF抑制剂相关的耐药机制。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测，将重组BRAF-V600E蛋白与TBAP-001（0.1-1000 nM）在ATP和底物（例如MEK）存在下孵育。通过Western印迹、ELISA或放射性测定法定量磷酸化MEK来测定激酶活性。IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
TBAP-001 溶于 DMSO，并用细胞培养基稀释（最终 DMSO 浓度 ≤0.1%）。BRAF-V600E 突变型黑色素瘤细胞（例如 A375、SK-MEL-28）用浓度范围为 0.1 nM 至 10 uM 的 TBAP-001 处理 2-24 小时。采用 Western blotting 或 ELISA 检测 pERK 水平。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞增殖。
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| 动物实验 |
目前尚未报道TBAP-001的详细体内实验方案。根据RAF抑制剂的标准流程，该化合物将配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG400、5% Tween 80），并通过口服或腹腔注射给药于携带BRAF-V600E黑色素瘤异种移植瘤的小鼠。疗效将通过肿瘤生长抑制率和pERK水平进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未公布TBAP-001的药代动力学数据。作为一种小分子泛RAF抑制剂，预计其口服生物利用度中等。在DMSO中的溶解度最高可达120 mg/mL。半衰期、Cmax和清除率等详细参数尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于TBAP-001毒性数据的报道。作为一种泛RAF抑制剂，其潜在毒性可能包括皮疹、角化过度、胃肠道反应以及在某些细胞环境下MAPK通路的反常激活。目前尚无已发表的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
泛RAF激酶抑制剂CCT3833是一种口服的Raf抑制剂，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，包括A-Raf、B-Raf和C-Raf，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，CCT3833抑制Raf介导的信号转导通路，从而抑制Raf过表达肿瘤细胞的增殖。Raf蛋白激酶在RAF/丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路中发挥着关键作用，该通路在人类癌症中经常异常激活，并在肿瘤细胞增殖和存活中起着至关重要的作用。
TBAP-001（BAL3833；CAS：1777832-90-2；分子式：C2₇H23F2N₇O3；分子量：531.51）是一种泛RAF激酶抑制剂，提取自专利WO2015075483A1。该化合物为研究用化合物，尚未有临床试验或监管部门批准的报道。它可溶于DMSO，在-20℃下以粉末形式稳定。 |
| 分子式 |
C27H23F2N7O3
|
|---|---|
| 分子量 |
531.513431787491
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| 精确质量 |
531.183
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| CAS号 |
1777832-90-2
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| PubChem CID |
91799359
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
918
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC=CC(=C1)N1C(=CC(C(C)(C)C)=N1)NC(NC1C=CC(=CC=1F)OC1C=CN=C2C=1N=CC(N2)=O)=O
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| InChi Key |
AJFKKXIBHCRFJO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H23F2N7O3/c1-27(2,3)21-13-22(36(35-21)16-6-4-5-15(28)11-16)33-26(38)32-19-8-7-17(12-18(19)29)39-20-9-10-30-25-24(20)31-14-23(37)34-25/h4-14H,1-3H3,(H,30,34,37)(H2,32,33,38)
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| 化学名 |
1-[5-tert-butyl-2-(3-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]-3-[2-fluoro-4-[(3-oxo-4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (470.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.91 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.91 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8814 mL | 9.4072 mL | 18.8143 mL | |
| 5 mM | 0.3763 mL | 1.8814 mL | 3.7629 mL | |
| 10 mM | 0.1881 mL | 0.9407 mL | 1.8814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02437227
Conditions:Melanoma|CancerInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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