| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Posenacaftor sodium specifically targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. It is a CFTR modulator, functioning as a protein corrector.. It is designed to bind to the defective CFTR protein, correct its misfolding, and facilitate its proper trafficking to the cell surface. This mechanism classifies it as a CFTR corrector..
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| 体外研究 (In Vitro) |
波塞那卡托是一种CFTR矫正剂；矫正剂是CFTR中存在缺陷的蛋白质，旨在修复并恢复其功能。修复后，修饰后的CFTR会迁移到细胞表面，作为氯离子通道，帮助维持气道内的液体平衡[2]。
体外实验表明，Posenacaftor 钠是一种新开发的 p.Phe508del-CFTR 校正剂。通过测定 HS-YFP（卤化物敏感黄色荧光蛋白）猝灭率，其 EC50 值为 0.52 uM。在 1 uM 和 3 uM 浓度下，Posenacaftor 钠在恢复 p.Phe508del-CFTR 功能方面比 5 uM 浓度的 VX-661 更有效。与其他校正剂（如 ABBV-2222 或 VX-809）联用时，Posenacaftor 钠显示出更强的校正效果，但与 VX-445 联用则无此效果。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出波塞那卡托钠的具体体内活性数据。然而，作为一种旨在治疗囊性纤维化的CFTR矫正剂，其体内疗效将在疾病动物模型（例如CFTR基因敲除小鼠或雪貂）中通过测量氯离子转运的改善和疾病病理的减轻来评估。目前，它仍处于研究阶段。
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| 酶活实验 |
由于其细胞机制的特殊性，标准的体外结合试验可能无法直接应用。评估其疗效的主要方法是功能性细胞试验，以测量CFTR的校正作用。然而，也可以使用放射性标记的CFTR调节剂进行CFTR结合试验。对于泊沙卡托钠，其校正活性可通过基于细胞的卤化物敏感黄色荧光蛋白（HS-YFP）试验进行测量。该技术可量化卤化物流入细胞的速率，该速率与细胞表面CFTR氯离子通道的活性成正比。
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| 细胞实验 |
CFTR 校正剂的标准体外细胞检测方法是使用表达 F508del-CFTR 突变的 Fisher 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞或原代人支气管上皮 (HBE) 细胞。细胞用 Posenacaftor 钠 (PTI-801) 处理 24-48 小时，以促进蛋白质校正和转运。孵育后，使用基于荧光的酶标仪，通过卤化物敏感的黄色荧光蛋白 (HS-YFP) 猝灭法检测 CFTR 功能。将细胞暴露于碘化物梯度中，并定量荧光衰减速率（反映 CFTR 介导的卤化物内流），从而确定 EC50 值。
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| 动物实验 |
评估 PTI-801 等 CFTR 校正剂的体内实验方案通常采用 CFTR 基因敲除或 F508del-CFTR 小鼠模型。小鼠每日经口灌胃给予 10-60 mg/kg 剂量的 Posenacaftor 钠，持续 1-4 周。疗效评估采用 Ussing 室技术（短路电流测量）检测肠道中 CFTR 依赖性氯离子分泌。同时评估存活率、体重以及肺和肠道组织的组织学变化。药效学评估包括通过免疫荧光和蛋白质印迹法检测组织切片中 CFTR 蛋白的水平和定位。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种CFTR蛋白校正剂，波塞那卡托钠（Posenacaftor sodium）拟用于口服给药。详细的药代动力学参数尚未公布，但根据其结构，预计其主要通过肝脏吸收和代谢。出于研究目的，该药物可溶于DMSO，并可使用10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水等制剂进行体内给药。据报道，DMSO中的储备液浓度为200 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无波塞那卡托钠的具体毒理学数据。CFTR调节剂的标准安全性筛选包括体外细胞毒性试验（例如，对FRT或HBE细胞进行MTT试验）和hERG通道抑制试验，以评估其潜在的心脏毒性。体内试验方面，将对大鼠进行为期14天的重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）并监测靶器官毒性，特别是对肝脏和胃肠道的影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Posenacaftor (PTI-801) 是一种在研的 CFTR 调节剂，曾用于治疗囊性纤维化 (CF)。它被归类为由 Proteostasis Therapeutics 公司开发的下一代 CFTR 调节剂。临床试验已对其单独使用以及与其他 CFTR 调节剂（例如 PTI-808）联合使用时的安全性和有效性进行了研究。根据目前的信息，其研发可能已经终止或降低优先级，但它仍然是 CFTR 生物学和药物发现的重要研究工具。
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| 分子式 |
C27H26NNAO5
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|---|---|
| 分子量 |
467.49
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| 精确质量 |
467.17
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| CAS号 |
2095064-06-3
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| 相关CAS号 |
Posenacaftor;2095064-05-2
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| PubChem CID |
135350953
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| tPSA |
84.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
688
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C2C(=C(C=C1)O[C@H](C)C3CCOCC3)C(=CC(=N2)C4=C(C5=CC=CC=C5O4)C)C(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
FIMNRWQYZVDFTK-UNTBIKODSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H27NO5.Na/c1-15-8-9-23(32-17(3)18-10-12-31-13-11-18)24-20(27(29)30)14-21(28-25(15)24)26-16(2)19-6-4-5-7-22(19)33-26;/h4-9,14,17-18H,10-13H2,1-3H3,(H,29,30);/q;+1/p-1/t17-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;8-methyl-2-(3-methyl-1-benzofuran-2-yl)-5-[(1R)-1-(oxan-4-yl)ethoxy]quinoline-4-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (427.82 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (10.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (10.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1391 mL | 10.6954 mL | 21.3908 mL | |
| 5 mM | 0.4278 mL | 2.1391 mL | 4.2782 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0695 mL | 2.1391 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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