| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CFTR corrector 6 specifically targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. It acts as a CFTR potentiator, a type of modulator that enhances the channel's function once it is present at the cell surface.. By binding to and stabilizing the open conformation of the channel, it increases chloride ion conductance, which is the primary therapeutic goal for restoring airway surface liquid hydration in CF..
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于原发性囊性纤维化人支气管上皮细胞 (CF hBE) 和 fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞系，CFTR 校正剂 6（示例 27）的 EC50 分别为 1.25 nM 和 1.27 nM[1]。
体外实验表明，CFTR 校正剂 6（实施例 27）具有极高的活性。其在原代囊性纤维化人支气管上皮细胞 (CF hBE) 和 Fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞系中的 EC50 值分别为 1.25 nM 和 1.27 nM。这些数值表明其能够在亚纳摩尔浓度下恢复 CFTR 介导的氯离子转运，因此被归类为高亲和力增强剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出CFTR校正剂6的具体体内活性数据。然而，作为一种高效的CFTR增强剂，其体内疗效应在相关的CF动物模型（例如，表达人CFTR突变的CFTR基因敲除小鼠）中进行评估，方法是测量氯离子转运的改善情况以及与该疾病相关的病理生理变化的减轻情况。
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| 酶活实验 |
CFTR 校正剂 6 是一种 CFTR 增强剂，其作用机制是通过增强细胞表面已存在的 CFTR 通道的活性。它的功能并非通过经典的酶或受体结合介导，而是通过对通道进行直接的变构调节。在体外，其活性可通过电生理技术（例如膜片钳）评估其增强通道开放概率的能力来测定。然而，搜索结果中并未提供针对该化合物的具体无细胞结合试验的详细信息。
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| 细胞实验 |
CFTR 校正剂 6（实施例 27）的体外细胞测定采用稳定表达 F508del-CFTR 突变的 Fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞。将细胞培养于 96 孔板中，并预先与化合物孵育，以使化合物在通道上积累并发挥作用。预孵育后，使用基于荧光的酶标仪，通过卤化物敏感的黄色荧光蛋白 (HS-YFP) 猝灭测定法测量 CFTR 介导的氯离子转运。荧光衰减速率反映 CFTR 离子通道活性，并计算 EC50 值以确定化合物的效力。
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| 动物实验 |
评估CFTR增强剂（如校正剂6）的体内实验方案通常会使用CFTR基因敲除小鼠模型（例如CFTR-/-小鼠），该模型经过基因工程改造，可表达人类F508del-CFTR突变。化合物将通过灌胃法给药，每日一次，剂量不等（例如0.1-10 mg/kg），持续1-2周。主要疗效终点是使用Ussing室技术（短路电流）测量肠道中CFTR依赖性氯离子分泌。其他终点可能包括提高生存率、增加体重以及减少肠梗阻（胎粪性肠梗阻当量）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于CFTR校正剂6的全面药代动力学数据有限。该药物分子量为479.39 g/mol，是一种小分子，可能设计用于口服给药。出于研究目的，该药物溶于DMSO中用于体外实验，并可配制成用于体内应用的制剂。据报道，其在人体内的肝细胞清除率为1250 L/hr/kg，在大鼠内的肝细胞清除率为775 L/hr/kg，表明它可能是一种经肝脏代谢的高清除率化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无CFTR校正剂6的具体毒理学数据。CFTR调节剂的标准安全性筛选包括体外hERG（人醚-a-go-go相关基因）通道抑制试验，以评估其潜在的心脏毒性。此外，还将进行广泛的脱靶受体筛选（例如CEREP），以确认靶点特异性。体内方面，将对大鼠进行为期14-28天的重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）和未观察到不良反应剂量（NOAEL）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CFTR 校正剂 6 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它被归类为高效 CFTR 增强剂，用于基础研究，以探索 CFTR 生物学并开发新的囊性纤维化疗法。该化合物受专利 WO2018094137A1 保护。该化合物是研究 CFTR 增强药理学的关键工具，尤其有助于理解高效调节剂的构效关系。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C22H13F4N9
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|---|---|
| 分子量 |
479.39
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| 精确质量 |
479.123
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| CAS号 |
2226970-01-8
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| PubChem CID |
134518643
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
783
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C=C(C=N1)CN1C(C#N)=C(C2=CN=C(C(F)(F)F)N=C2)C2=C1N=CN=C2N)C1C=CC=CC=1F
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| InChi Key |
LSTMAJPRFFZYIT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H13F4N9/c23-14-3-1-2-4-15(14)35-10-12(6-33-35)9-34-16(5-27)17(18-19(28)31-11-32-20(18)34)13-7-29-21(30-8-13)22(24,25)26/h1-4,6-8,10-11H,9H2,(H2,28,31,32)
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| 化学名 |
4-amino-7-[[1-(2-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]methyl]-5-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (208.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.21 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0860 mL | 10.4299 mL | 20.8598 mL | |
| 5 mM | 0.4172 mL | 2.0860 mL | 4.1720 mL | |
| 10 mM | 0.2086 mL | 1.0430 mL | 2.0860 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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