| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kobusin has a mixed mechanism of action, targeting two different types of chloride channels. It is an activator of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and CaCCgie chloride channels, which are important for epithelial fluid transport.. In a contrasting manner, it also functions as an inhibitor (blocker/antagonist) of the ANO1/CaCC (calcium-activated chloride channel) channel.. This unique dual activity makes it a valuable tool for dissecting the roles of various chloride channels in cell physiology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Kobusin能够激活CFTR和CaCCgie（胃肠道上皮细胞中表达的CaCC）的氯离子通道。有趣的是，Kobusin可以阻断表达ANO1/CaCC的FRT细胞中ANO1/CaCC氯离子通道的活性[1]。
体外实验表明，Kobusin 能够激活氯离子通道 CFTR 和 CaCCgie。有趣的是，它在激活 CFTR 的同时，还能阻断表达 ANO1/CaCC 的 FRT（Fischer 大鼠甲状腺）细胞中 ANO1/CaCC 氯离子通道的活性。这种双重活性使得研究人员能够在同一细胞系统中研究 CFTR 和 ANO1 的相反功能。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在一项关于木炭转运的研究中，Kobusin 在一定程度上降低了小鼠的胃肠道蠕动[1]。
在体内实验中，研究人员观察到，在以活性炭转运为指标的研究模型中，Kobusin 能降低小鼠的胃肠动力。这种作用可能与其阻断 ANO1/CaCC 通道的能力有关，而 ANO1/CaCC 通道在肠道平滑肌收缩中起着关键作用。这些数据表明，Kobusin 可以调节活体生物的胃肠功能，凸显了其作为研究肠道生理和疾病工具的潜力。 |
| 酶活实验 |
针对 Kobusin 的无细胞结合或酶活性测定取决于所研究的通道。例如，对于 Kobusin 作为 ANO1 抑制剂的作用，可以使用过表达 ANO1 的细胞制备的膜囊泡进行荧光铊 (Tl+) 内流测定。测定缓冲液中含有 Tl+ 染料，当 Tl+ 进入囊泡时，荧光强度的增加会被实时测量。对于 CFTR，可以使用重组到脂质体中的纯化 CFTR 蛋白进行 ATPase 活性测定。该活性通过定量在有或无 Kobusin 存在下 ATP 水解释放的无机磷酸盐的量来测定。
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| 细胞实验 |
Kobusin的体外细胞检测通常使用稳定转染表达CFTR或ANO1/CaCC的Fisher大鼠甲状腺（FRT）细胞。将细胞接种于底部透明的96孔黑色壁板中。细胞达到汇合后，用卤化物敏感的黄色荧光蛋白（HS-YFP）检测缓冲液替换培养基。然后用Kobusin处理细胞5-10分钟。记录2秒的荧光信号以建立基线，随后快速加入碘化物（I-）溶液以淬灭荧光。测量荧光衰减速率（与CFTR或ANO1通道活性成正比），并计算IC₅0（针对ANO1）或EC₅0（针对CFTR）。
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| 动物实验 |
Kobusin 的标准体内实验方案基于活性炭转运模型，用于研究胃肠动力。雄性 ICR 小鼠（25-30 g）禁食 18-24 小时。实验当天，将 Kobusin 溶解于合适的溶剂（例如，5% DMSO/95% 生理盐水）中，并以 10-50 mg/kg 的剂量进行腹腔注射。30 分钟后，小鼠经口灌胃给予 5% 活性炭悬浮液（溶于 10% 阿拉伯胶）。30 分钟后，处死小鼠，取出小肠。测量活性炭团块在小肠内的移动距离，并以占小肠总长度的百分比表示。移动距离的减少表明由于 ANO1 通道阻滞导致胃肠动力下降。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种天然产物，柯布辛的详细药代动力学数据有限。其分子量为370.40 g/mol。它是一种亲脂性化合物（LogP = 3.5），预计具有良好的膜渗透性。它可能在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢。在体内研究中，通常将其溶解于DMSO中，然后用生理盐水或助溶剂混合物稀释后进行腹腔注射。由于可能存在首过代谢，其口服生物利用度可能较低，因此腹腔注射通常是体内研究的首选给药方式。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于柯布辛的具体毒理学数据。作为一种天然产物提取物，其急性毒性通常较低。标准安全性评估包括对原代细胞系（例如人肺上皮细胞或成纤维细胞）进行体外 MTT 试验，以确定其细胞毒性（IC50）。此外，还需对 hERG（人醚-a-go-go 相关基因）通道进行单独检测，以评估 QT 间期延长和心脏毒性的风险。目前尚无具体的遗传毒性或致癌性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
去甲氧基阿斯钦汀是一种呋喃类化合物，其化学名称为四氢-1H,3H-呋喃并[3,4-c]呋喃-1-基]-1,3-苯并二恶烷，在4位上有一个额外的3,4-二甲氧基苯基取代基。它是一种植物代谢产物。它是一种呋喃类化合物、木脂素、二甲氧基苯类化合物，属于苯并二恶烷类化合物。据报道，在刺叶萝藦（Raulinoa echinata）、香露兜树（Pandanus odoratissimus）和其他具有相关数据的生物体中均检测到了科布辛。
Kobusin是一种研究级天然产物，尚未获准用于临床。它独特的药理学特性使其成为研究氯离子通道功能的有力工具，既是CFTR/CaCCgie激活剂，又是ANO1/CaCC抑制剂。它尤其适用于研究囊性纤维化（CFTR缺陷）和胃肠道疾病（ANO1介导平滑肌收缩）等疾病中CFTR和ANO1之间的相互作用。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C21H22O6
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|---|---|
| 分子量 |
370.40
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| 精确质量 |
370.142
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| CAS号 |
36150-23-9
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| PubChem CID |
182278
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.507
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| tPSA |
55.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
515
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)[C@@H]2[C@H]3CO[C@@H]([C@H]3CO2)C4=CC5=C(C=C4)OCO5)OC
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| InChi Key |
AWOGQCSIVCQXBT-VUEDXXQZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22O6/c1-22-16-5-3-12(7-18(16)23-2)20-14-9-25-21(15(14)10-24-20)13-4-6-17-19(8-13)27-11-26-17/h3-8,14-15,20-21H,9-11H2,1-2H3/t14-,15-,20+,21+/m0/s1
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| 化学名 |
5-[(3S,3aR,6S,6aR)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrofuro[3,4-c]furan-3-yl]-1,3-benzodioxole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (269.98 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6998 mL | 13.4989 mL | 26.9978 mL | |
| 5 mM | 0.5400 mL | 2.6998 mL | 5.3996 mL | |
| 10 mM | 0.2700 mL | 1.3499 mL | 2.6998 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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