| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: CFTR[1]
(R)-Posenacaftor sodium specifically targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. As a CFTR corrector, its mechanism involves binding to the misfolded CFTR protein to facilitate its proper folding and trafficking to the cell surface. This allows the CFTR protein to be inserted into the plasma membrane, where it can function as a chloride channel to regulate ion and fluid balance.. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
囊性纤维化（CF）是一种常染色体隐性遗传疾病，由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变引起[1]。CFTR氯离子通道通常位于上皮细胞的顶膜，并受cAMP调控。当CFTR基因发生突变时，会产生功能异常且错误折叠的CFTR蛋白，从而阻碍离子进出细胞[1]。Posenacaftor是一种CFTR矫正剂；矫正剂的作用是纠正和恢复CFTR蛋白的功能。之后，修饰后的CFTR蛋白会转移到细胞表面，作为氯离子通道发挥作用，帮助维持气道内正常的体液平衡[2]。
提供的搜索结果中未提供 (R)-Posenacaftor 钠的具体体外活性数据，例如 EC50 值。其母体化合物 Posenacaftor (PTI-801) 是一种 CFTR 校正剂，对 p.Phe508del-CFTR 突变的 EC50 值为 0.52 uM。作为 R-对映异构体，(R)-Posenacaftor 钠可能具有相似或不同的效力特征，但未找到相关数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出(R)-Posenacaftor钠的具体体内活性数据。作为一种CFTR矫正剂，其体内疗效将在相关的囊性纤维化(CF)动物模型中进行评估。使用表达人F508del-CFTR突变的CFTR基因敲除小鼠，通过口服给药的方式评估该化合物恢复CFTR功能的能力。疗效将通过Ussing室检测肠道中CFTR依赖性氯离子分泌或通过鼻腔电位差(NPD)进行测量。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对 (R)-Posenacaftor 钠的特定无细胞结合方案。作为一种 CFTR 校正剂，其活性并非通过与分离的酶结合来测定。最直接的无细胞方法是使用重组到脂质双层中的纯化 CFTR 蛋白进行 ATPase 活性测定。该化合物刺激纯化蛋白 ATPase 活性的能力可以通过定量 ATP 水解释放的无机磷酸盐 (Pi) 来测定。然而，这种方法较为复杂，并不常用。主要的评估方法是通过细胞测定。
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| 细胞实验 |
评估 CFTR 校正剂（如 (R)-Posenacaftor 钠）的标准体外细胞检测方法使用稳定表达 F508del-CFTR 突变的 Fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞或原代人支气管上皮 (HBE) 细胞。将细胞接种于 96 孔板中，待其达到汇合状态。然后用不同浓度的 (R)-Posenacaftor 钠（0.001 uM 至 10 uM）处理细胞 24-48 小时，以促进蛋白质校正并转运至细胞表面。处理后，使用基于荧光的酶标仪，通过卤化物敏感的黄色荧光蛋白 (HS-YFP) 猝灭法检测 CFTR 功能。将细胞暴露于碘化物梯度中，并记录荧光衰减速率。根据剂量反应曲线计算 EC50 值。
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| 动物实验 |
对于像(R)-Posenacaftor钠这样的CFTR矫正剂，标准的体内实验方案是使用CFTR基因敲除小鼠模型（例如，Cftrtm1Unc），该模型经过转基因改造，表达人类F508del-CFTR突变。该化合物配制于溶剂中，例如5% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水，并通过灌胃给药，剂量范围为每日10-50 mg/kg，持续1-4周。主要疗效终点是使用Ussing室技术（短路电流）测量肠道中CFTR依赖性氯离子分泌。次要终点包括体重增加的改善、存活率以及肺和肠道组织的组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-波塞那卡托钠的详细药代动力学 (PK) 数据尚未提供。该药物为小分子，分子量为 467.49 g/mol，可能设计用于口服给药。出于研究目的，该药物溶于 DMSO 中用于体外实验，也可配制成体内给药制剂。母体化合物波塞那卡托是一种 p.Phe508del-CFTR 校正剂。(R)-波塞那卡托钠是 R-对映体，与外消旋体或 S-对映体相比，其药代动力学特性可能有所不同，例如半衰期或代谢清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无(R)-Posenacaftor钠的具体毒理学数据。CFTR调节剂的标准安全性筛选包括对原代人细胞进行体外细胞毒性试验（例如MTT试验），以确定最大无毒浓度。此外，还需进行hERG（人醚-a-go-go相关基因）通道抑制试验，以评估QT间期延长和心脏毒性的可能性。体内方面，需要进行为期7至14天的大鼠重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）并识别任何靶器官毒性，特别是肝脏（由于潜在的药物性肝损伤）和胃肠道（由于其作用机制）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-Posenacaftor钠是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是Posenacaftor（PTI-801）的R-对映异构体，Posenacaftor曾是一种用于治疗囊性纤维化（CF）的CFTR调节剂候选药物，处于临床开发阶段。(R)-Posenacaftor钠是研究CFTR调节剂立体特异性效应的重要工具，使科学家能够研究不同分子构型如何与CFTR蛋白相互作用。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C27H28NNAO5
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|---|---|
| 分子量 |
469.504698753357
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| 精确质量 |
468.178
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| CAS号 |
2095064-09-6
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| PubChem CID |
168012957
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| tPSA |
81.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
681
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C1=CC=C(C)C2N=C(C3OC4=CC=CC=C4C=3C)C=C(C(=O)O)C1=2)[C@H](C1CCOCC1)C.[NaH]
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| InChi Key |
GSYMTYPDLBWOIU-LMOVPXPDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H27NO5.Na/c1-15-8-9-23(32-17(3)18-10-12-31-13-11-18)24-20(27(29)30)14-21(28-25(15)24)26-16(2)19-6-4-5-7-22(19)33-26;/h4-9,14,17-18H,10-13H2,1-3H3,(H,29,30);/t17-;/m0./s1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 38.33 mg/mL (81.99 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.83 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 38.3 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.83 mg/mL (8.19 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 38.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1299 mL | 10.6496 mL | 21.2993 mL | |
| 5 mM | 0.4260 mL | 2.1299 mL | 4.2599 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0650 mL | 2.1299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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