| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EAAT2
EAAT2 activator 1 specifically targets the excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2, also known as GLT-1). It acts as a pharmacological activator of the transporter, meaning it enhances the rate at which EAAT2 can remove glutamate from the synaptic cleft. This mechanism is considered a promising therapeutic strategy for reducing glutamate-mediated excitotoxicity. The exact molecular binding site on the transporter has not been fully elucidated, but its activity is measured by its ability to increase EAAT2 protein levels and glutamate uptake capacity.. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，EAAT2激活剂1能够提高小鼠原代星形胶质细胞中EAAT2蛋白的表达水平。在10 uM的浓度下，处理24小时后，EAAT2的表达量较对照组增加了2倍。这种增加呈剂量依赖性，即浓度越高，EAAT2蛋白水平的升高幅度越大。通过提高EAAT2的表达，该化合物增强了星形胶质细胞清除细胞外谷氨酸的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出EAAT2激活剂1的具体体内活性数据。然而，基于其作为EAAT2激活剂的作用机制，推测其在以谷氨酸兴奋性毒性为特征的神经系统疾病动物模型（例如肌萎缩侧索硬化症（ALS）、癫痫、中风和阿尔茨海默病）中具有神经保护作用。我们将评估其在这些模型中减少神经元损伤、提高生存率和改善行为结果的能力。
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| 酶活实验 |
鉴于 EAAT2 激活剂 1 作为转录或翻译后激活剂，能够提高 EAAT2 蛋白水平，因此标准的无细胞酶/受体结合实验并不适用。取而代之的是，主要的体外检测方法是基于免疫印迹（Western blot）或 ELISA 的检测方法来测量 EAAT2 蛋白的表达。将化合物处理的原代星形胶质细胞的细胞裂解液进行 SDS-PAGE 电泳分离，然后转移至膜上，并用特异性抗 EAAT2 抗体进行检测。通过密度扫描定量信号，并以内参（例如 β-肌动蛋白或 GAPDH）进行标准化，从而确定 EAAT2 蛋白水平的倍数变化。
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| 细胞实验 |
EAAT2激活剂1的体外细胞实验采用小鼠原代星形胶质细胞。从1-3日龄小鼠幼崽中分离皮层，分离星形胶质细胞，并在含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基中培养。将星形胶质细胞接种于6孔板中，培养至90%汇合度（约10-14天）。然后更换培养基，加入不同浓度的EAAT2激活剂1（1、3、10 uM），孵育24小时。处理后，裂解细胞并提取总蛋白。使用特异性抗EAAT2抗体通过Western blotting定量EAAT2蛋白水平，并以内参（例如GAPDH或β-肌动蛋白）进行标准化。 EAAT2 表达相对于未处理对照组的倍数变化是通过密度分析计算得出的（例如，在 10 uM 时，观察到 2.0 倍增加）。
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| 动物实验 |
EAAT2激活剂1的体内实验方案将采用神经退行性疾病小鼠模型。例如，在SOD1-G93A转基因ALS小鼠模型中，从50日龄（症状前期）开始，每日口服EAAT2激活剂1（例如，10-100 mg/kg）。通过测量体重、运动功能（转棒试验潜伏期、握力）和生存时间来监测疾病进展。在疾病终末期（约120-150天），采集腰椎脊髓。通过Western blotting检测脊髓匀浆中EAAT2蛋白水平，以确认其靶点结合。对脊髓进行组织学分析（尼氏染色）以量化运动神经元的存活情况。预期该化合物能够延缓疾病发作、延长生存期并增加运动神经元数量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EAAT2激活剂1的详细药代动力学数据尚不可用。该化合物为小分子，分子量为331.79 g/mol，LogP值为4.4，具有亲脂性，预计能够穿过血脑屏障（BBB）。标准的药代动力学研究包括通过灌胃法（10-50 mg/kg）向小鼠给药，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆和脑组织中的药物浓度，以确定关键参数，例如半衰期（T1/2）、峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC）和脑血浆比值（Kp）。对于体内制剂，通常先将其溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，然后用溶剂稀释，例如5% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/50% ddH2O。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无EAAT2激活剂1的具体毒理学数据。作为一种增强谷氨酸摄取的EAAT2激活剂，其主要安全隐患与EAAT2抑制（导致兴奋性毒性）相反。理论上，EAAT2过度激活可能导致突触谷氨酸水平降低，从而干扰正常的谷氨酸能传递，引起镇静或运动障碍。标准安全评估包括对大鼠进行为期14天的重复给药口服毒性研究，以确定未观察到不良反应剂量（NOAEL），并评估是否存在任何神经毒性或中枢神经系统抑制的迹象。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EAAT2激活剂1是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是一种独特的小分子工具，能够提高EAAT2蛋白的表达，这对于治疗涉及谷氨酸兴奋性毒性的多种神经系统疾病（例如肌萎缩侧索硬化症（ALS）、癫痫、阿尔茨海默病和中风）来说，是一种很有前景的治疗策略。它能够增强大脑中主要的谷氨酸清除机制，因此是验证EAAT2作为治疗靶点的宝贵化合物。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H11CLFN3S
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|---|---|
| 分子量 |
331.795044183731
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| 精确质量 |
331.034
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| CAS号 |
892415-28-0
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| PubChem CID |
20900510
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
349
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(CSC2C=CC(C3C=CC=CN=3)=NN=2)=C(Cl)C=CC=1
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| InChi Key |
DCLFFJASADCESO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11ClFN3S/c17-12-4-3-5-13(18)11(12)10-22-16-8-7-15(20-21-16)14-6-1-2-9-19-14/h1-9H,10H2
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| 化学名 |
3-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methylsulfanyl]-6-pyridin-2-ylpyridazine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (75.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.67 mg/mL (5.03 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0139 mL | 15.0693 mL | 30.1386 mL | |
| 5 mM | 0.6028 mL | 3.0139 mL | 6.0277 mL | |
| 10 mM | 0.3014 mL | 1.5069 mL | 3.0139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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