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Ruzinurad (HR011303; SHR4640)

别名: 鲁净纳德 (HR-011303; SHR-4640)
目录号: V74247 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Ruzinurad (HR011303)是一种选择性URAT1抑制剂(WO2020088641，化合物I)。
Ruzinurad (HR011303; SHR4640) CAS号: 1638327-48-6
产品类别: URAT1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
鲁齐诺拉（HR011303）是一种选择性尿酸转运体抑制剂（WO2020088641，化合物I）。鲁齐诺拉可用于高尿酸血症的研究。
鲁西诺拉（Ruzinurad，HR011303，SHR4640）是一种强效、高选择性且口服有效的尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂。它是首个用于治疗高尿酸血症和痛风的URAT1抑制剂。鲁西诺拉选择性抑制肾脏中URAT1介导的尿酸重吸收，促进尿酸排泄，从而降低血清尿酸（sUA）水平。
生物活性&实验参考方法
靶点
URAT1[1]
Ruzinurad specifically targets the urate transporter 1 (URAT1), which is localized to the apical membrane of renal proximal tubule epithelial cells. URAT1 is the major urate reabsorption transporter in the kidney, responsible for reabsorbing approximately 90% of filtered uric acid back into the bloodstream. Ruzinurad acts as a highly selective and potent inhibitor of URAT1. By blocking URAT1, it inhibits uric acid reabsorption, promotes urinary uric acid excretion, and reduces serum uric acid (sUA) levels.
体外研究 (In Vitro)
Ruzinurad 是一种极其有效的 URATl 抑制剂 [1]。
体外实验表明，鲁辛诺拉是一种高选择性的URAT1抑制剂，对人URAT1活性的IC50值为34.79 nM。在临床前模型中，它能显著降低血清尿酸水平。鲁辛诺拉在降低血清尿酸水平方面优于雷西诺拉。它是一种高效、高选择性且口服有效的尿酸转运蛋白1 (URAT1) 抑制剂。
体内研究 (In Vivo)
体内研究表明，鲁西诺拉（Ruzinurad）对高尿酸血症合并痛风患者具有显著的降低血尿酸（sUA）的作用。在一项3期临床研究中，鲁西诺拉在原发性痛风合并高尿酸血症患者中，显示出优于别嘌醇的降低血尿酸效果，且安全性良好。此外，鲁西诺拉还与非布司他联合用于对非布司他单药治疗反应不佳的患者。鲁西诺拉（SHR4640）是首个国产用于长期治疗原发性痛风合并高尿酸血症的URAT1抑制剂。
酶活实验
URAT1结合抑制的具体方案是在表达URAT1的细胞中进行体外[14C]-尿酸摄取实验。将稳定表达人URAT1的HEK-293细胞或卵母细胞接种于24孔板中。细胞在37℃下用Ruzinurad（0.1-1000 nM）预孵育15分钟。加入[14C]-尿酸（50 uM，1 uCi），继续孵育30分钟。用冰冷的无钠缓冲液洗涤细胞三次，用0.2 N NaOH裂解细胞，并通过液体闪烁计数法测量放射性。使用非线性回归分析，根据浓度-效应曲线计算IC50值（34.79 nM）。氧酸钾用作URAT1抑制的阳性对照。
细胞实验
在体外细胞实验中，将人肾近端小管上皮细胞 (RPTEC) 培养于 24 孔板中。用 Ruzinurad（0.01-1000 nM）处理细胞 24 小时。处理后，收集培养基，并使用商业尿酸检测试剂盒（酶比色法）测定尿酸水平。同时测定细胞内尿酸的积累情况。Ruzinurad 抑制尿酸重吸收和促进尿酸排泄的能力可通过细胞内尿酸水平的降低或培养基中尿酸水平的升高来量化。
动物实验
鲁辛诺拉德的体内研究方案采用氧酸钾诱导的高尿酸血症小鼠模型。雄性ICR小鼠（6-8周龄，20-25 g）腹腔注射氧酸钾（250 mg/kg）以抑制尿酸酶并诱导高尿酸血症。氧酸钾注射1小时后，通过灌胃给予鲁辛诺拉德（溶于0.5%甲基纤维素溶液），剂量分别为0.3、1、3和10 mg/kg。分别于给药后1、2、4和6小时从眼眶后静脉丛采集血样。使用商业尿酸检测试剂盒测定血清尿酸（sUA）水平。计算sUA降低百分比，并以高尿酸血症对照组为参照。根据剂量-反应曲线确定sUA降低的ED50值。
药代性质 (ADME/PK)
鲁西诺拉已在人体临床研究中进行评估。2025年1月，鲁西诺拉用于长期治疗伴有高尿酸血症的原发性痛风的新药申请（NDA）已提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）。一项为期12周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验已完成，该试验评估了鲁西诺拉联合非布司他治疗对单用非布司他疗效不佳的伴有高尿酸血症的原发性痛风患者的疗效。此外，一项比较鲁西诺拉与别嘌醇治疗伴有高尿酸血症的原发性痛风患者的III期临床试验也已开展。该药物耐受性良好，并显示出显著的降低血尿酸水平的作用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于鲁西诺拉（Ruzinurad）的具体毒性数据。临床研究表明，鲁西诺拉耐受性良好。URAT1抑制剂的常见不良反应包括胃肠道不适（腹泻、恶心）、头痛和皮疹。罕见但严重的不良反应包括因尿酸排泄增加引起的肾结石和潜在的肝毒性。标准安全性评估包括监测肝功能、肾功能和尿液分析。作为一种高选择性URAT1抑制剂，与丙磺舒等非特异性促尿酸排泄药相比，鲁西诺拉旨在最大限度地减少脱靶效应。
参考文献

[1]. WO2020088641.
其他信息
Ruzinurad 正在临床试验 NCT04956432 中进行研究（一项多中心、随机、双盲、别嘌醇对照研究，旨在评估 SHR4640 对痛风患者的疗效和安全性）。
鲁西诺拉（SHR4640）是一种研究性药物，尚未获得临床应用的全面监管批准。其新药申请已提交至中国国家药品监督管理局（NMPA），用于长期治疗伴有高尿酸血症的原发性痛风。其分子式为C14H12BrNO2S，分子量为338.22。鲁西诺拉是一种高选择性、强效的URAT1抑制剂（IC50 = 34.79 nM），可口服给药，其降低血清尿酸水平的效果优于雷西诺拉。它是中国首个自主研发的URAT1抑制剂，代表了一类用于治疗痛风和高尿酸血症的新型促尿酸排泄药物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C14H12BRNO2S
分子量
338.22
精确质量
336.977
CAS号
1638327-48-6
PubChem CID
86294127
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.7±0.1 g/cm3
沸点
528.9±40.0 °C at 760 mmHg
闪点
273.7±27.3 °C
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率
1.730
LogP
3.12
tPSA
75.5
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
361
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1CC(C1)(C(=O)O)SC2=C3C=C(C=CC3=NC=C2)Br
InChi Key
QGBWIYLNOBYNDL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C14H12BrNO2S/c15-9-2-3-11-10(8-9)12(4-7-16-11)19-14(13(17)18)5-1-6-14/h2-4,7-8H,1,5-6H2,(H,17,18)
化学名
1-(6-bromoquinolin-4-yl)sulfanylcyclobutane-1-carboxylic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 33.33 mg/mL (98.55 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9567 mL 14.7833 mL 29.5666 mL
5 mM 0.5913 mL 2.9567 mL 5.9133 mL
10 mM 0.2957 mL 1.4783 mL 2.9567 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:The Efficacy and Safety of SHR4640 Tablet Combined With 40 mg Febuxostat Tablets in the Treatment of Primary Gout and Hyperuricemia
Status:Recruiting
updateDate:2026-04-07
Ctid:NCT07362355

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07362355

Conditions:Primary Gout and Hyperuricemia
Interventions:Febuxostat
Phase:Phase 2
Title:A Multicentre, Randomized, Double-blind, Allopurinol Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SHR4640 in Subjects With Gout
Status:Completed
updateDate:2025-01-24
Ctid:NCT04956432

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04956432

Conditions:Gout
Interventions:Allopurinol
Phase:Phase 3
Title:Pharmacokinetic/Pharmacokinetic and Safety Studies of SHR4640 in Subjects With Moderate Renal Insufficiency and Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2024-07-11
Ctid:NCT05954169

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05954169

Conditions:Hyperuricemia
Interventions:SHR4640
Phase:Phase 1
View More

Title:Bioequivalence Study of 2 Sizes of SHR4640 Tablets Orally in Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2024-01-23
Ctid:NCT06168929

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06168929

Conditions:Hyperuricemia
Interventions:SHR4640
Phase:Phase 1
Title:Clinical Study of SHR4640 Tablets Combined With Febuxostat Tablets in the Treatment of Primary Gout and Hyperuricemia
Status:Unknown status
updateDate:2022-08-24
Ctid:NCT05513976

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05513976

Conditions:Primary Gout and Hyperuricemia
Interventions:SHR4640 placebo tablet
Phase:Phase 2
Title:Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Safety of SHR4640 in Patients With Hepatic Impairment
Status:Unknown status
updateDate:2022-08-10
Ctid:NCT04305392

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305392

Conditions:Hepatic Impairment
Interventions:SHR4640
Phase:Phase 1
Title:Study on the Food Effects of Oral SHR4640 Tablets in Healthy Volunteers
Status:Unknown status
updateDate:2020-11-09
Ctid:NCT04620408

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04620408

Conditions:Healthy Subjects
Interventions:SHR4640
Phase:Phase 1
Title:Study on the Bioavailability of Three Different Prescription Processes of SHR4640 Tablets in Healthy Volunteers
Status:Unknown status
updateDate:2020-10-14
Ctid:NCT04586803

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586803

Conditions:Primary Gout|Hyperuricemia
Interventions:SHR4640
Phase:Phase 1
Title:The Drug-Drug Interaction of SHR4640, Febuxostat and Colchicine in Patients With Gout
Status:Completed
updateDate:2019-08-08
Ctid:NCT03131583

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03131583

Conditions:Gout
Interventions:SHR4640
Phase:Phase 1
Title:Dose-finding and Safety Study of SHR4640 in Subjects With Hyperuricemia
Status:Completed
updateDate:2019-08-07
Ctid:NCT03185793

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03185793

Conditions:Hyperuricemia
Interventions:benzbromarone
Phase:Phase 2
Title:A Single Dose Study of SHR4640 in Healthy Male Volunteers
Status:Completed
updateDate:2018-07-03
Ctid:NCT03015948

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03015948

Conditions:Gout
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
Title:Multiple Doses Study of SHR4640 in Male Subjects With High Serum Uric Acid Level
Status:Completed
updateDate:2018-03-21
Ctid:NCT03211403

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03211403

Conditions:Gout|Hyperuricemia
Interventions:SHR4640
Phase:Phase 1
Title:Multiple Dose Study of SHR4640 in Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2017-03-30
Ctid:NCT02890966

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02890966

Conditions:Gout; Hyperuricemia
Interventions:placebo
Phase:Phase 1
Title:Single Dose Study of SHR4640 in Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2017-02-28
Ctid:NCT02815839

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02815839

Conditions:Gout; Hyperuricemia
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1

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