| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zaloglanstat specifically targets microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1), an inducible enzyme that converts PGH2 to PGE2. mPGES-1 is upregulated at sites of inflammation and is a key enzyme in the production of pro-inflammatory PGE2. Zaloglanstat is a selective and orally active mPGES-1 inhibitor with an IC50 of 5 nM for human mPGES-1. It has no significant inhibitory effect on COX-1/2 (IC50 >10 microM), providing a mechanism for inhibiting PGE2 production without blocking the formation of other prostaglandins (e.g., PGI2, TXA2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Zaloglanstat (ISC-27864) 是一种选择性 mPGES-1 抑制剂，对人 mPGES-1 的 IC50 值为 5 nM。它对 COX-1/2 无显著抑制作用（IC50 > 10 uM）。Zaloglanstat 可抑制 A549 细胞和人滑膜成纤维细胞中 IL-1β 诱导的 PGE2 释放。在猪和狗的全血中，Zaloglanstat 对 PGE2 释放的抑制 IC50 值分别为 161 nM 和 154 nM。通过选择性靶向 mPGES-1，Zaloglanstat 提供了一种有前景的治疗策略，可在减少炎症的同时，不影响其他对胃黏膜保护和肾功能至关重要的前列腺素的生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，扎洛格伦司他（Zaloglanstat）在骨关节炎和炎症性关节炎的临床前模型中表现出显著的镇痛作用。它是一种口服有效的mPGES-1抑制剂，在骨关节炎和炎症性关节炎的临床前模型中显示出显著的镇痛疗效。扎洛格伦司他可用于哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急慢性疼痛以及神经退行性疾病的研究。此外，人们还研究了它降低PGE2介导的疼痛和炎症的潜力，且不具有传统非甾体抗炎药（NSAIDs）相关的胃肠道和肾脏副作用。
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| 酶活实验 |
体外mPGES-1抑制实验的具体方案采用微粒体法。将10 ug人重组mPGES-1蛋白与不同浓度的Zaloglanstat（0.01-1000 nM）在测定缓冲液（100 mM磷酸钠，pH 7.0，2.5 mM GSH，1.25 mM二硫化谷胱甘肽，0.01% Tween-20）中于室温孵育10分钟。加入底物PGH2（15 uM），并将反应温度降至4℃，继续反应1分钟（以最大程度地减少非酶促降解）。加入10 uL 1 M FeCl2溶液终止反应。使用PGE2特异性ELISA试剂盒定量PGE2的生成量。根据浓度-效应曲线计算IC50值（人mPGES-1的IC50 = 5 nM）。采用绵羊 COX-1 和人重组 COX-2 检测方法平行评估 COX-1/2 抑制情况，以确认其选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，将人A549肺上皮细胞或人滑膜成纤维细胞接种于24孔板中，并在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养。细胞预先用Zaloglanstat（0.1-1000 nM）孵育1小时，然后用IL-1β（10 ng/mL）刺激24小时以诱导mPGES-1表达。收集细胞培养上清液，并通过ELISA检测PGE2水平。采用MTT法评估细胞活力。预期Zaloglanstat能够以浓度依赖的方式抑制IL-1β诱导的PGE2释放。全血实验中，采集猪或犬全血，用RPMI 1640培养基以1:5的比例稀释，并与LPS（1 ug/mL）和Zaloglanstat（1-1000 nM）孵育24小时。通过离心收集血浆，并通过 ELISA 测量 PGE2 水平（IC50：猪 = 161 nM，狗 = 154 nM）。
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| 动物实验 |
Zaloglanstat 的体内研究方案采用角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿（急性炎症）模型或单碘乙酸 (MIA) 诱导的骨关节炎模型。对于骨关节炎模型，雄性 Sprague-Dawley 大鼠（150-200 g）右膝关节单次关节内注射 MIA（3 mg 溶于 50 μL 生理盐水）。Zaloglanstat 以 1、3、10 和 30 mg/kg 的剂量（溶于 0.5% 甲基纤维素）灌胃给药，每日一次，从第 1 天开始，持续 14-21 天。使用 von Frey 纤维丝测量足爪缩回阈值（机械性痛觉过敏）。使用游标卡尺测量膝关节肿胀程度。研究结束时，收集膝关节进行组织病理学评估（苏木精-伊红染色、番红O染色）和PGE2及IL-1β的免疫组织化学染色。采用ELISA法测定血清和滑液中的PGE2水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
扎洛格伦司他是一种口服有效的mPGES-1抑制剂。它已在临床前药代动力学研究中得到评估。该化合物具有良好的口服生物利用度和药代动力学特征。扎洛格伦司他可抑制猪和犬全血中PGE2的释放，IC50值分别为161 nM和154 nM。在大鼠中进行的标准药代动力学研究将采用静脉注射（1 mg/kg）和口服（5 mg/kg）给药，以确定T1/2、Cmax、AUC和口服生物利用度。其代谢可能由肝脏CYP450酶介导。扎洛格伦司他的分子量为452.12，拓扑极性表面积为79.26，表明其具有良好的细胞膜渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无扎洛格司他（Zaloglanstat）的具体毒理学数据。作为一种选择性mPGES-1抑制剂，该化合物旨在避免非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）和COX-2抑制剂相关的胃肠道和肾脏毒性。由于mPGES-1抑制剂可阻断PGE2的生成，同时保留PGI2和TXA2的合成，因此理论上可降低与选择性COX-2抑制剂相关的心血管风险（血栓形成）。标准安全性评估包括体外hERG抑制试验、CYP450抑制筛选以及在大鼠和犬中进行的28天重复给药口服毒性研究，以评估靶器官毒性并确定无观察到不良反应剂量（NOAEL）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
扎洛格司他是一种小分子药物。其国际非专利名称（INN）词干“-glanstat”表明扎洛格司他是一种前列腺素合成酶抑制剂。扎洛格司他的单同位素分子量为452.12 Da。
扎洛格伦司他（ISC-27864，GRC-27864）是一种研究性药物，尚未获得临床批准。它是一种选择性、口服有效的微粒体前列腺素E合酶-1 (mPGES-1) 抑制剂（对人mPGES-1的IC50 = 5 nM）。扎洛格伦司他可阻断花生四烯酸代谢产物PGH2转化为PGE2，从而抑制炎症相关的PGE2过度生成，减轻炎症反应和疼痛。在骨关节炎和炎症性关节炎的临床前模型中，它显示出显著的镇痛效果。扎洛格伦司他可用于哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急慢性疼痛和神经退行性疾病的研究。 |
| 分子式 |
C21H20CLF3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
452.8573
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| 精确质量 |
452.122
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| CAS号 |
1513852-12-4
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| PubChem CID |
136246033
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
73.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C1=NN(C(N1[H])=O)C1C([H])=C([H])C(C(F)(F)F)=C([H])C=1[H])C([H])([H])N([H])C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
DOVBVLUPCQSAGE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20ClF3N4O2/c1-20(2,3)18(30)26-11-12-4-9-16(22)15(10-12)17-27-19(31)29(28-17)14-7-5-13(6-8-14)21(23,24)25/h4-10H,11H2,1-3H3,(H,26,30)(H,27,28,31)
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| 化学名 |
N-[[4-chloro-3-[5-oxo-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl]phenyl]methyl]-2,2-dimethylpropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (552.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2082 mL | 11.0409 mL | 22.0819 mL | |
| 5 mM | 0.4416 mL | 2.2082 mL | 4.4164 mL | |
| 10 mM | 0.2208 mL | 1.1041 mL | 2.2082 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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