SK1-I hydrochloride (BML-258 hydrochloride) 中文名称: SK1-I盐酸盐

目录号: V74303 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

SK1-I HCl (BML-258 HCl) 是一种鞘氨醇类似物，是 SPHK1 的同工酶特异性竞争性抑制剂，Ki 为 10 µM。

SK1-I hydrochloride (BML-258 hydrochloride) CAS号: 2366222-05-9
产品类别: SPHK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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BML-258 HCl

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

SK1-I HCl（BML-258 HCl）是鞘氨醇类似物，是SPHK1的同工酶特异性竞争性抑制剂，Ki值为10 µM。SK1-I HCl对SPHK2、PKCα、PKCδ、PKA、AKT1、ERK1、EGFR、CDK2、IKKβ或CamK2β均无活性。SK1-I HCl可增强自噬并具有抗癌作用。
SK1-I 盐酸盐（BML-258 盐酸盐）是一种选择性、竞争性且同工酶特异性的鞘氨醇激酶 1 (SPHK1, SphK1) 抑制剂。它是一种鞘氨醇类似物，对鞘氨醇具有竞争性抑制作用。SK1-I 盐酸盐对鞘氨醇激酶 2 (SPHK2) 或一系列其他蛋白激酶（PKCalpha、PKCdelta、PKA、AKT1、ERK1、EGFR、CDK2、IKKbeta、CamK2beta）均无显著活性。它能增强自噬并具有抗肿瘤活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	SphK1 SK1-I hydrochloride specifically targets sphingosine kinase 1 (SPHK1, SphK1), an enzyme that catalyzes the phosphorylation of sphingosine to sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P is a bioactive lipid that promotes cell survival, proliferation, and angiogenesis. SK1-I hydrochloride is a competitive inhibitor of SPHK1 with respect to sphingosine and has a Ki value of 10 uM. It is highly selective for SPHK1 over SPHK2 (no activity) and over a wide range of other protein kinases.
体外研究 (In Vitro)	在HCT116细胞和表达TP53缺失的HCT116细胞肿瘤中，SK1-I盐酸盐（0-10 μM；24小时）以TP53依赖的方式抑制癌细胞增殖和存活[2]。与不表达TP53的HCT116细胞相比，SK1-I盐酸盐（0-20 μM；12小时）导致HCT116细胞中CASP3的裂解增加，从而表现出凋亡的特征[2]。体外实验表明，SK1-I盐酸盐是一种鞘氨醇类似物，可作为鞘氨醇激酶1 (SPHK1) 的选择性、竞争性和同工酶特异性抑制剂，其Ki值为10 uM。它对SPHK2、PKCα、PKCδ、PKA、AKT1、ERK1、EGFR、CDK2、IKKβ或CamK2β均无活性。在HCT116细胞中，SK1-I盐酸盐（0-10 uM；24小时）以TP53依赖的方式抑制癌细胞的生长和存活。在TP53缺失的HCT116癌细胞中，SK1-I盐酸盐（0-10 uM；24小时）可降低细胞活力。与缺乏TP53的HCT116细胞相比，SK1-I盐酸盐（0-20 uM；12小时）可诱导HCT116细胞中更多的CASP3裂解，从而导致细胞凋亡的标志性特征。该化合物可增强自噬并具有抗肿瘤活性。
体内研究 (In Vivo)	在给予花生四烯酸乙醇胺（静脉注射；两次剂量；1 和 10 mg/kg）之前给予 SK1-I 盐酸盐（BML-258 盐酸盐；腹腔注射；一次；在基线平均动脉血压 (MAP) 前 24 小时；75 mg/kg）时，低血压反应大大降低[3]。在体内，预先注射SK1-I盐酸盐（BML-258；腹腔注射；75 mg/kg；单次；在基线平均动脉压（MAP）测量前24小时）可显著降低雄性C57BL/6小鼠的基线MAP。该化合物已被用于研究鞘氨醇激酶1在血压调节中的作用。基于其体外活性，预计会有更多体内抗肿瘤疗效数据，但检索结果中未提供具体研究的详细信息。
酶活实验	SPHK1抑制的具体方案采用体外放射性激酶活性测定法。将10 ng重组人SPHK1蛋白与含有10 uM鞘氨醇（溶于0.1%无脂肪酸BSA）、10 uM ATP和0.2 uCi [γ-32P]-ATP的测定缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 7.4，1 mM EDTA，1 mM DTT，0.1% Triton X-100，10%甘油）孵育。将SK1-I盐酸盐用DMSO进行系列稀释（0.1-1000 uM，最终DMSO浓度<1%），并加入反应体系。反应在37℃下进行30分钟。反应通过加入20 uL 5%高氯酸终止。反应混合物用200 uL氯仿/甲醇/盐酸（100:100:1）混合液萃取。分离有机相，并用液体闪烁计数法定量放射性。Ki值（10 uM）由浓度-效应曲线，利用Cheng-Prusoff方程计算得出。进行SPHK2对照实验以验证选择性。
细胞实验	细胞活力检测[2] 细胞类型： HCT116 细胞和携带 TP53 缺失癌变的 HCT116 细胞测试浓度： 0 µM、2.5 µM、5 µM、7.5 µM、10 µM 孵育时间： 24 小时实验结果：癌细胞生长和存活率降低。蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HCT116 细胞和携带 TP53 缺失癌的 HCT116 细胞测试浓度： 0 µM、5 µM、10 µM、20 µM 孵育时间： 12 小时实验结果：与缺乏 TP53 的 HCT116 细胞相比，在 HCT116 细胞中诱导了更多的 CASP3 裂解。在体外细胞实验中，将HCT116人结肠癌细胞（野生型和TP53敲除型）以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的SK1-I盐酸盐（0、2.5、5、7.5、10 uM）处理细胞24-48小时。采用MTT法或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Caspase-Glo 3/7检测（caspase-3/7激活）或Western blot检测切割型CASP3来评估细胞凋亡。通过Western blot检测LC3-II积累（LC3B脂化）以及在报告基因细胞中观察GFP-LC3斑点来评估自噬。通过比较TP53野生型和TP53敲除型细胞的反应来确定细胞死亡的TP53依赖性。为了确认选择性，用 SK1-I 盐酸盐处理过表达 SPHK1 或 SPHK2 的细胞，并通过 LC-MS/MS 测量 S1P 的产生。
动物实验	动物/疾病模型：雄性 C57BL/6 小鼠 (24 ± 3.5 g)[3] 剂量： 75 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip)；一次；在基线平均动脉压 (MAP) 测量前 24 小时 (hours) 实验结果：显著降低了基线平均动脉压 (MAP)。一项体内研究方案采用小鼠模型评估SK1-I盐酸盐对血压的影响。雄性C57BL/6小鼠（24±3.5 g）麻醉后，将导管插入颈动脉，进行连续平均动脉压（MAP）监测。将SK1-I盐酸盐溶解于合适的溶剂（例如，10% DMSO/90%生理盐水）中，并在基线MAP测量前24小时，以75 mg/kg的剂量进行腹腔单次推注。随后，静脉注射花生四烯酸乙醇胺（1和10 mg/kg），以评估SK1-I预处理对花生四烯酸乙醇胺诱导的低血压的影响。在注射花生四烯酸乙醇胺前记录基线MAP。SK1-I预处理显著降低了基线MAP，并改变了花生四烯酸乙醇胺的低血压反应，证实了SK1-I在体内靶向SPHK1。为了评估抗肿瘤疗效，将采用异种移植小鼠模型。将HCT116细胞皮下接种到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组，并给予SK1-I盐酸盐（50-100 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗14-21天。使用游标卡尺测量肿瘤体积。
药代性质 (ADME/PK)	目前尚无SK1-I盐酸盐的详细药代动力学数据。作为一种鞘氨醇类似物和竞争性SPHK1抑制剂，预计该化合物能被良好吸收并分布于组织中。体内研究中，该化合物以75 mg/kg的剂量腹腔注射给药。小鼠的标准药代动力学研究包括静脉注射（10 mg/kg）和腹腔注射（50 mg/kg），随后进行连续血浆采样和LC-MS/MS分析，以测定T1/2、Cmax、AUC和生物利用度。该化合物具有亲脂性（鞘氨醇类似物），可能易于穿过细胞膜。其代谢可能涉及肝脏CYP450酶，并转化为S1P类似物。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	SK1-I盐酸盐的具体毒性数据有限。它被描述为一种选择性SPHK1抑制剂，对SPHK2或其他一系列蛋白激酶没有活性，这表明其脱靶毒性可能较低。体外实验表明，SK1-I盐酸盐可诱导TP53依赖性细胞死亡，提示TP53状态可能影响该化合物的细胞毒性作用。体内实验中，小鼠腹腔注射75 mg/kg剂量后未见急性毒性反应。标准的毒性筛选包括体外hERG通道抑制试验、CYP450酶抑制试验以及为期7天的小鼠重复给药毒性试验，以确定最大耐受剂量（MTD）。
参考文献	[1]. Inhibitors of the sphingosine kinase pathway as potential therapeutics. Curr Cancer Drug Targets. 2010 Jun;10(4):354-67. [2]. TP53 is required for BECN1- and ATG5-dependent cell death induced by sphingosine kinase 1 inhibition. Autophagy. 2018;14(6):942-957. [3]. Requirement for sphingosine kinase 1 in mediating phase 1 of the hypotensive response to anandamide in the anaesthetised mouse. Eur J Pharmacol. 2019 Jan 5;842:1-9.
其他信息	SK1-I 盐酸盐（BML-258 盐酸盐）是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C17H37NO2，游离碱的分子量为 277.4，盐酸盐形式的分子量更高。它是一种鞘氨醇类似物，可作为鞘氨醇激酶 1 (SPHK1) 的选择性、竞争性和同工酶特异性抑制剂，Ki 值为 10 μM。SK1-I 盐酸盐对 SPHK2 或 PKCα、PKCδ、PKA、AKT1、ERK1、EGFR、CDK2、IKKβ 或 CamK2β 均无活性。该化合物可增强自噬并具有抗肿瘤活性。它是研究鞘脂信号通路、癌细胞存活和血压调节的重要研究工具。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H27NO2.CLH
分子量	313.87
精确质量	313.18
CAS号	2366222-05-9
相关CAS号	SK1-I;1072443-89-0
PubChem CID	49793059
外观&性状	Colorless to light yellow liquid
tPSA	52.5
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	3
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	21
分子复杂度/Complexity	260
定义原子立体中心数目	2
SMILES	CCCCCC1=CC=C(C=C1)/C=C/[C@@H]([C@@H](CO)NC)O.Cl
InChi Key	SGCJOKUPGVFNKS-UUCPMUBFSA-N
InChi Code	InChI=1S/C17H27NO2.ClH/c1-3-4-5-6-14-7-9-15(10-8-14)11-12-17(20)16(13-19)18-2;/h7-12,16-20H,3-6,13H2,1-2H3;1H/b12-11+;/t16-,17+;/m1./s1
化学名	(E,2R,3S)-2-(methylamino)-5-(4-pentylphenyl)pent-4-ene-1,3-diol;hydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 250 mg/mL (796.53 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 250 mg/mL (796.53 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1860 mL	15.9302 mL	31.8603 mL
	5 mM	0.6372 mL	3.1860 mL	6.3721 mL
	10 mM	0.3186 mL	1.5930 mL	3.1860 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。