| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BML-258 HCl targets sphingosine kinase 1 (SPHK1), the enzyme responsible for phosphorylating sphingosine to sphingosine-1-phosphate (S1P). It is an isozyme-specific competitive inhibitor with a Ki of 10 µM. The compound does not inhibit SPHK2 or a range of other kinases including PKCα, PKCδ, PKA, AKT1, ERK1, EGFR, CDK2, IKKβ, and CamK2β. This selectivity makes it a valuable tool for studying SPHK1-specific functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HCT116细胞和携带TP53缺陷型肿瘤的HCT116细胞中，SK1-I（0-10 μM；24小时）以TP53依赖的方式抑制癌细胞增殖和存活[2]。在HCT116细胞中，SK1-I（0-20 μM；12小时）引起的CASP3裂解比在缺乏TP53的HCT116细胞中更多，这表明细胞凋亡[2]。体外实验表明，SK1-I（BML-258）以TP53依赖的方式抑制癌细胞增殖和存活。在HCT116细胞中，SK1-I（0-10 μM；24小时）处理可减少癌细胞生长。在浓度为 0-20 µM 的条件下处理 12 小时，SK1-I 可诱导 HCT116 细胞中 CASP3 的裂解程度高于 TP53 缺失的 HCT116 细胞，表明其能诱导细胞凋亡。该化合物可增强自噬，并在多种癌细胞模型中表现出抗肿瘤作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射1和10 mg/kg剂量的花生四烯酸乙醇胺（anandamide）可显著降低低血压反应[3]。体内实验表明，静脉注射1和10 mg/kg剂量的花生四烯酸乙醇胺可显著降低低血压反应。在另一项研究中，雄性C57BL/6小鼠（24 ± 3.5 g）腹腔注射75 mg/kg的SK1-I，并在24小时后测量基线平均动脉血压。结果显示，该化合物显著降低了基线平均动脉血压。这些发现提示SPHK1抑制剂可能具有心血管效应。
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| 酶活实验 |
BML-258 HCl 的具体信息尚未见报道。对于 SPHK1 抑制剂，通常采用无细胞酶活性测定法，利用重组 SPHK1 酶和放射性标记的 ATP 或荧光底物来检测鞘氨醇磷酸化的抑制情况。SPHK1 的 Ki 值为 10 µM，即通过此类竞争性抑制实验测定得出。针对其他激酶的选择性分析也采用类似的酶活性测定方法。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： HCT116 细胞和 TP53 缺失的 HCT116 癌细胞 测试浓度： 0 µM、2.5 µM、5 µM、7.5 µM、10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 癌细胞生长和存活率降低。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：HCT116 细胞和 TP53 缺失的 HCT116 癌细胞 测试浓度：0 µM、5 µM、10 µM、20 µM 孵育时间：12 小时 实验结果：与 HCT116 癌细胞相比，在 TP53 缺失的情况下，HCT116 癌细胞中 BML-258 HCl 诱导的 CASP3 裂解更多。 BML-258 HCl 的体外细胞实验包括对 HCT116 等癌细胞系的细胞活力和增殖实验。细胞用不同浓度（0-10 µM）的 BML-258 HCl 处理 24 小时，并评估细胞生长情况。采用Western blot分析检测CASP3裂解情况，以评估0-20 µM药物处理12小时后细胞凋亡的诱导情况。通过比较TP53功能正常和TP53缺失的细胞系，研究TP53依赖性效应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（24 ± 3.5 g）[3]
剂量：75 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；单次；给药前24小时测量基线平均动脉压（MAP） 实验结果：基线平均动脉压（MAP）显著降低。 已在雄性C57BL/6小鼠中进行了BML-258 HCl的体内动物研究。动物腹腔注射75 mg/kg的化合物。给药24小时后测量基线平均动脉压。该化合物显著降低了基线MAP。其他研究可能涉及花生四烯酸乙醇胺（anandamide）诱导的低血压模型。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于BML-258 HCl的药代动力学数据记载并不详尽。该化合物为小分子，分子量为313.86，分子式为C17H27NO2·HCl。外观为灰白色至浅黄色固体粉末。该化合物应妥善储存以保持稳定性。目前尚未报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供BML-258 HCl的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它不适用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。部分供应商已停止供应该产品，这可能会限制其用于进一步毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BML-258 HCl 又名 SK1-I 和 (1E)-1,2,4-三脱氧-4-(甲氨基)-1-(4-戊基苯基)-D-赤式-戊-1-烯醇盐酸盐。其分子量为 313.86。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。部分供应商已停止供应此产品。
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| 分子式 |
C17H27NO2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
313.86272
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| 精确质量 |
313.181
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| CAS号 |
1072443-89-0
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| 相关CAS号 |
SK1-I hydrochloride;2366222-05-9
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| PubChem CID |
44815217
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.566
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| tPSA |
52.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
260
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCCC1=CC=C(C=C1)/C=C/[C@@H]([C@@H](CO)NC)O
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| InChi Key |
JYEXUQKROPHSEF-SFDDJJRUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO2/c1-3-4-5-6-14-7-9-15(10-8-14)11-12-17(20)16(13-19)18-2/h7-12,16-20H,3-6,13H2,1-2H3/b12-11+/t16-,17+/m1/s1
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| 化学名 |
(E,2R,3S)-2-(methylamino)-5-(4-pentylphenyl)pent-4-ene-1,3-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~360.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1861 mL | 15.9307 mL | 31.8613 mL | |
| 5 mM | 0.6372 mL | 3.1861 mL | 6.3723 mL | |
| 10 mM | 0.3186 mL | 1.5931 mL | 3.1861 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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