Enpatoran hydrochloride (M5049 hydrochloride)

别名: 盐酸恩帕托兰（M-5049盐酸盐）

目录号: V74372 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Enpatoran (M5049) HCl 是一种有效的口服生物活性 TLR7/8 抑制剂（拮抗剂），在 HEK293 细胞中的 IC50 分别为 11.1 nM 和 24.1 nM。

Enpatoran hydrochloride (M5049 hydrochloride) CAS号: 2101945-93-9
产品类别: TLR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

Enpatoran (M5049) HCl 是一种强效的口服生物活性 TLR7/8 抑制剂（拮抗剂），在 HEK293 细胞中的 IC50 值分别为 11.1 nM 和 24.1 nM。Enpatoran HCl 对 TLR3、TLR4 和 TLR9 无活性。Enpatoran HCl 可阻断合成配体和天然内源性 RNA 配体。Enpatoran HCl 在体内表现出良好的药代动力学特性。Enpatoran HCl 可用于阻断先天性和适应性自身免疫的研究。
盐酸恩帕托兰（M5049盐酸盐）是一种强效且口服有效的Toll样受体7和8（TLR7/8）双重抑制剂。在HEK293细胞中，其对TLR7和TLR8的IC50值分别为11.1 nM和24.1 nM。该化合物对TLR3、TLR4或TLR9无活性，因此是一种选择性TLR7/8抑制剂。它被用于系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的研究。

生物活性&实验参考方法

靶点	TLR7 11.1 nM (IC50) TLR8 24.1 nM (IC50) Enpatoran hydrochloride specifically targets Toll-like receptor 7 (TLR7) and Toll-like receptor 8 (TLR8). It is a potent and orally active dual inhibitor of TLR7/8, with IC50s of 11.1 nM and 24.1 nM in HEK293 cells, respectively. Enpatoran hydrochloride has no effect on TLR3, TLR4, or TLR9. By inhibiting TLR7 and TLR8, it blocks the activation of the MyD88-dependent signaling pathway, reducing the production of type I interferons and pro-inflammatory cytokines that drive autoimmunity.
体外研究 (In Vitro)	盐酸恩帕托兰 (0.01 nM-10 μM) 的 IC50 值范围为 35 至 45 nM，可抑制所有配体（miR-122、Let7c RNA、Alu RNA 和 R848）诱导的 IL-6 的生成[1]。体外实验表明，盐酸恩帕托兰是一种强效且口服有效的TLR7/8抑制剂，在HEK293细胞中的IC50值分别为11.1 nM和24.1 nM。它对TLR3、TLR4或TLR9无影响，表明其对TLR7和TLR8具有选择性。该化合物能以相似的效力抑制原代人外周血单核细胞（PBMC）中TLR7和TLR8诱导的细胞因子（包括IFN-α、TNF-α和IL-6）的产生。在高浓度（高达10 uM）下，它对HEK293细胞或PBMC均无明显的细胞毒性作用。
体内研究 (In Vivo)	在接受R848（腹腔注射25 µg）治疗前，预先用盐酸恩帕托兰（灌胃；1 mg/kg）处理的小鼠表现出剂量依赖性的IL-6和IFN-α产生抑制[1]。口服（小鼠、大鼠和犬均为1.0 mg/kg）盐酸恩帕托兰具有较高的口服生物利用度（小鼠100%，大鼠87%，犬84%）[1]。由于静脉注射（小鼠、大鼠和犬均为1.0 mg/kg）后，盐酸恩帕托兰具有较高的血浆清除率（分别为1.4、1.2和0.59 L/h/kg）和较大的分布容积（分别为2.7、8.7和5.7 L/kg），其半衰期中等（小鼠1.4 h，大鼠5.0 h，犬13 h）[1]。在体内，盐酸恩帕托兰在TLR7介导的自身免疫小鼠模型中显示出疗效。作为一种口服有效的TLR7/8抑制剂，它通过灌胃给药。在咪喹莫特诱导的狼疮样小鼠模型（TLR7依赖性）中，盐酸恩帕托兰可减轻皮肤损伤、降低血清IFN-α水平和自身抗体滴度。它还能提高普利司坦诱导的狼疮模型小鼠的存活率并减少蛋白尿。通过检测体外刺激血液样本中TLR7诱导的细胞因子生成减少情况，证实了其药效学活性。
酶活实验	恩帕托兰盐酸盐的特定实验方案使用HEK-Blue™ TLR7或TLR8报告细胞系。将HEK-Blue hTLR7细胞（或hTLR8细胞）以5×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。恩帕托兰盐酸盐进行系列稀释（0.01 nM至10 uM），并与细胞预孵育1小时。然后加入特异性TLR7激动剂（例如，1 ug/mL的R848）以刺激受体活化。在37℃孵育18小时后，取20 uL细胞上清液与180 uL QUANTI-Blue™底物混合，并孵育1小时。通过620 nm处的吸光度测量SEAP活性（作为NF-κB活化的指标）。使用 GraphPad Prism 将剂量反应曲线拟合到 4 参数逻辑模型，计算抑制的 IC50 值。
细胞实验	对于体外细胞实验，从健康供体中分离人外周血单核细胞 (PBMC)。将 PBMC 以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。加入浓度范围为 0.1 nM 至 10 uM 的盐酸恩帕托兰，并孵育 1 小时。通过加入 R848 (1-5 ug/mL) 或加地喹莫德 (1 uM) 来刺激 TLR7/8。18-24 小时后，收集细胞培养上清液。采用 ELISA 或 Luminex 多重检测法定量检测人 IFN-α、TNF-α 和 IL-6 的含量。计算抑制细胞因子产生的 IC50 值，该值应与 HEK293 细胞的 IC50 值（TLR7 为 11.1 nM，TLR8 为 24.1 nM）相当。
动物实验	动物/疾病模型：雌性C57BL/6小鼠[1] 剂量：0.1 mg/kg和1 mg/kg 给药途径：灌胃；在R848刺激前1小时给药实验结果：TLR7/8激动剂R848刺激小鼠产生IFN-α和IL-6。盐酸恩帕托兰可降低R848刺激产生的IFN-α和IL-6。一项关于盐酸恩帕托兰的体内研究方案采用咪喹莫特诱导的狼疮样小鼠模型。雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）右耳局部涂抹咪喹莫特乳膏（62.5 mg，5%咪喹莫特），每日一次，持续5-7天，以诱导TLR7依赖性皮肤炎症和全身性自身免疫。盐酸恩帕托兰溶于0.5%甲基纤维素（或水中），以1、3或10 mg/kg的剂量，每日两次灌胃给药，给药时间与咪喹莫特治疗时间相同。研究结束时，测量耳廓厚度作为局部炎症的标志物，并采集血液样本进行血清IFN-α和抗dsDNA抗体ELISA检测。测量脾脏重量作为免疫激活的标志物。对耳廓皮肤进行组织学检查，以评估炎症浸润情况。
药代性质 (ADME/PK)	盐酸恩帕托兰在不同物种中均具有极佳的口服生物利用度。口服给药（小鼠、大鼠和犬的剂量均为 1.0 mg/kg）后，盐酸恩帕托兰的口服生物利用度很高（小鼠 100%，大鼠 87%，犬 84%）。它主要在肝脏中通过 CYP450 酶代谢，其末端半衰期适合每日两次给药。血浆蛋白结合率中等。该化合物主要经胆汁/粪便途径排泄。其高口服生物利用度支持在研究中采用每日一次或两次的口服给药方案。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	盐酸恩帕托兰的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种TLR7/8抑制剂，其主要安全隐患是由于I型干扰素反应受到抑制而导致对病毒感染（尤其是RNA病毒）的易感性增加。标准的临床前安全性评估包括在大鼠和犬中进行为期28天的重复给药口服毒性研究以确定无观察到不良反应剂量（NOAEL），以及体外遗传毒性试验（Ames试验、微核试验）。在啮齿动物治疗剂量研究中，未报告明显的器官毒性。
参考文献	[1]. Discovery of M5049: A Novel Selective TLR7/8 Inhibitor for Treatment of Autoimmunity. J Pharmacol Exp Ther. 2020 Dec 16;JPET-AR-2020-000275.
其他信息	盐酸恩帕托兰 (M5049) 是一种研究性药物，尚未获准用于人体。它已完成健康志愿者的安全性和药代动力学 I 期临床试验，并已开展系统性红斑狼疮 (SLE) 的 II 期研究。该药物具有较高的口服生物利用度（小鼠 100%，大鼠 87%，犬 84%），且对 TLR7/8 的选择性优于其他 TLR，使其成为治疗 TLR7/8 介导的自身免疫性疾病的潜在候选药物。该化合物应储存在 -20℃ 并避光以保持长期稳定性。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和水。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C16H16CLF3N4
分子量	356.77
精确质量	356.101
CAS号	2101945-93-9
相关CAS号	Enpatoran;2101938-42-3
PubChem CID	129241087
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
tPSA	65.9
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	1
重原子数目	24
分子复杂度/Complexity	472
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C([C@@H]1CN(C2=C3C(N=CC=C3)=C(C#N)C=C2)C[C@@H](C1)N)(F)(F)F.Cl
InChi Key	OHYZGHQWGHDMRP-ZVWHLABXSA-N
InChi Code	InChI=1S/C16H15F3N4.ClH/c17-16(18,19)11-6-12(21)9-23(8-11)14-4-3-10(7-20)15-13(14)2-1-5-22-15;/h1-5,11-12H,6,8-9,21H2;1H/t11-,12+;/m0./s1
化学名	5-[(3R,5S)-3-amino-5-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]quinoline-8-carbonitrile;hydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 16.67 mg/mL (46.72 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (5.61 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2 mg/mL (5.61 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: 2 mg/mL (5.61 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 16.67 mg/mL (46.72 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (5.61 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (5.61 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2 mg/mL (5.61 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8029 mL	14.0146 mL	28.0293 mL
	5 mM	0.5606 mL	2.8029 mL	5.6059 mL
	10 mM	0.2803 mL	1.4015 mL	2.8029 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。