| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.061 nM (HPK1)[1].
HPK1-IN-4 specifically targets Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1/MAP4K1). It is a kinase inhibitor that demonstrates an IC50 of 0.061 nM, indicating picomolar potency. HPK1 is a serine/threonine kinase that acts as a negative feedback regulator of T-cell receptor (TCR) and B-cell receptor (BCR) signaling. It phosphorylates and activates the adaptor protein SLP-76, leading to downstream signals that dampen immune cell activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HPK1-IN-4 在无细胞酶活性测定中是一种极其有效的抑制剂。它对 HPK1 活性的抑制 IC50 值为 0.061 nM（61 皮摩尔）。如此高的抑制活性表明该化合物与 HPK1 激酶结构域具有极高的亲和力。它是一种用于研究 HPK1 在免疫信号通路中作用的工具化合物。该化合物已被用于研究 HPK1 抑制对 T 细胞增殖的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表HPK1-IN-4的具体体内活性数据。然而，作为一种临床前免疫治疗工具化合物，我们推测HPK1-IN-4可通过解除HPK1对T细胞的负调控功能，增强体内T细胞的增殖和细胞因子的产生。当单独使用或与免疫检查点抑制剂联合使用时，HPK1-IN-4可能增强同源小鼠肿瘤模型（例如MC38结肠癌或B16-F10黑色素瘤）的抗肿瘤免疫反应。
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| 酶活实验 |
HPK1-IN-4 的特定体外实验方案采用激酶活性测定法，例如 ADP-Glo™ 激酶测定试剂盒。将重组全长人 HPK1 (MAP4K1) 酶与系列稀释的 HPK1-IN-4（例如，0.01 pM 至 10 uM）在含有 ATP（浓度为 Km）和髓鞘碱性蛋白 (MBP) 底物的激酶反应缓冲液中孵育。60 分钟后，终止反应，加入 ADP-Glo 试剂，随后加入激酶检测试剂，定量检测 ADP 的生成。测量发光值，并根据浓度-反应曲线计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在典型的体外细胞实验中，首先通过Ficoll-Paque密度梯度离心法从健康供体血液中分离人外周血单核细胞（PBMC）。将PBMC接种于96孔板中，并在抗CD3/CD28抗体的存在下，用HPK1-IN-4（0.1 nM至1 uM）处理以刺激T细胞活化。72小时后，收集细胞上清液，并使用多重ELISA试剂盒检测IL-2、IFN-γ和TNF-α等细胞因子的水平。在培养的最后18小时加入[3H]-胸苷，然后使用闪烁计数器测量其掺入量，以此评估T细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
HPK1抑制剂的典型体内实验方案采用同源小鼠肿瘤模型。将MC38结肠癌细胞皮下接种到6-8周龄的雌性C57BL/6小鼠体内。当肿瘤平均体积达到100 mm³时，以1-30 mg/kg的剂量，每日两次口服HPK1-IN-4，持续14天。每2-3天用游标卡尺测量一次肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤和脾脏组织进行流式细胞术分析，以评估CD8+ T细胞的浸润和活化情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无HPK1-IN-4的详细药代动力学参数。作为一种临床前研究化合物，其性质可能已针对体内应用进行了优化。典型的口服药代动力学研究将在雄性C57BL/6小鼠中进行。小鼠单次口服HPK1-IN-4（例如，10 mg/kg）。在给药后多个时间点（0.25、0.5、1、2、4、6、8和24小时）通过尾静脉采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度。使用非房室模型分析计算半衰期（T1/2）、血药浓度峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无HPK1-IN-4的具体毒性数据。作为一种HPK1抑制剂，其主要安全性问题是免疫相关不良事件（irAEs），这是由于免疫系统过度激活所致，与免疫检查点抑制剂类似。标准的临床前毒理学研究包括在啮齿类动物和非啮齿类动物（例如比格犬）中进行为期7天或28天的重复给药口服毒性研究。评估内容包括临床观察、体重、食物消耗量、血液学（包括分类计数）、血清化学以及所有主要器官的组织病理学检查，尤其关注淋巴组织。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HPK1-IN-4 是一种研究级工具化合物，尚未获准用于人体治疗。它由研究人员开发，用于临床前免疫学研究。其分子式为 C23H26N6O3，分子量为 434.49，纯度为 99.42%。HPK1-IN-4 以粉末形式储存于 -20℃。该化合物是探索 HPK1 作为癌症免疫治疗靶点的重要工具。
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| 分子式 |
C23H26N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
434.49
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| 精确质量 |
434.206
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| CAS号 |
2739844-28-9
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| PubChem CID |
155925915
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
625
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(NC2=CC3=C(C=C2OC)CCN(C)C3)=NC=C(C(N)=O)C(NC2=CC=CC=C2CO)=N1
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| InChi Key |
BNZFLUIBCNIAJW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N6O3/c1-29-8-7-14-10-20(32-2)19(9-16(14)12-29)27-23-25-11-17(21(24)31)22(28-23)26-18-6-4-3-5-15(18)13-30/h3-6,9-11,30H,7-8,12-13H2,1-2H3,(H2,24,31)(H2,25,26,27,28)
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| 化学名 |
4-[2-(hydroxymethyl)anilino]-2-[(6-methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl)amino]pyrimidine-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (230.15 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.79 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3015 mL | 11.5077 mL | 23.0155 mL | |
| 5 mM | 0.4603 mL | 2.3015 mL | 4.6031 mL | |
| 10 mM | 0.2302 mL | 1.1508 mL | 2.3015 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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