| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PAR4
tcY-NH2 specifically targets the Protease-Activated Receptor 4 (PAR4), a GPCR primarily expressed on human platelets. It acts as a selective peptide antagonist. By blocking PAR4, tcY-NH2 prevents its activation by thrombin, a key protease in the coagulation cascade, thus modulating platelet activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
tcY-NH2 TFA（0-500 μM）的IC50值为95 μM，可抑制AYPGKF-NH2（10 μM）诱导的血小板聚集（取自雄性Sprague-Dawley白化大鼠）。tcY-NH2 TFA对主动脉舒张（RA）的IC50值为64 μM，对胃收缩（LM）的IC50值为1 μM，可有效激活这些过程[1]。tcY-NH2 TFA（Tc-YPGKF-NH2，400 μM，5 min）可抑制凝血酶或AY-NH2诱导的血小板聚集和内皮抑素释放[2]。在离体心脏模型中，tcY-NH2 TFA（5 μM，15 min）可使心室功能恢复26%，梗死面积（IS）减少51%[5]。
体外实验表明，tcY-NH2 TFA 可抑制凝血酶和 AY-NH2 诱导的血小板聚集和内皮抑素释放。其总体活性 IC50 值为 95 uM。在功能性组织实验中，tcY-NH2 TFA 可有效激活主动脉舒张和胃收缩，其舒张 IC50 值分别为 64 uM 和 1 uM，显示出强大的生物活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在脑死亡（BD）大鼠模型中，尾静脉注射tcY-NH2 TFA（单次剂量0.6 mg/kg）可减轻肝损伤，表现为肝组织形态学改善和血液ALT/AST水平降低[3]。在烧伤小鼠模型中，腹腔注射tcY-NH2 TFA（单次剂量0.6 mg/kg）可促进创伤后CD4+ Treg细胞的活化[4]。在小鼠实验性炎症模型中，胸膜内注射tcY-NH2 TFA（单次剂量40 ng/kg）可抑制中性粒细胞募集[6]。
tcY-NH2 TFA 的体内活性数据尚未在标准化学数据库中发表。基于其体外作用机制（PAR4拮抗作用），推测其在体内可抑制血栓形成。通过阻断血小板聚集，它可能在不影响凝血时间的情况下延长出血时间并预防阻塞性血栓形成。 |
| 酶活实验 |
tcY-NH2 TFA（Tc-YPGKF-NH2，400 uM）可用于受体结合实验。然而，目前尚无针对肽类拮抗剂的特异性放射性配体结合实验标准方案。一种常用的方法是使用荧光标记的PAR4激动剂，并测量其与表达PAR4的细胞膜结合时的荧光偏振。加入拮抗剂（tcY-NH2）以与荧光配体竞争结合，从而测定Ki值。
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| 细胞实验 |
tcY-NH2 的标准检测方法是血小板聚集试验。首先，通过离心（200 g，15 分钟）从新鲜血液中制备人血小板富集血浆 (PRP)。然后，将 PRP 与不同浓度的 tcY-NH2 TFA（10-400 uM）预孵育 5 分钟。之后，加入凝血酶 (0.1 U/mL) 或 PAR4 特异性激动剂 AY-NH2 (100 uM) 以诱导血小板聚集。使用血小板聚集仪测量聚集情况，该仪器通过监测样品透光率的增加来评估聚集程度。最后，计算抑制血小板聚集的 IC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：脑死亡（BD）大鼠模型[3]
剂量：单次给药0.6 mg/kg 给药途径：尾静脉注射单次给药 实验结果：降低血小板活化和肝脏血小板聚集。减轻肝脏炎症反应和细胞凋亡。抑制脑死亡（BD）诱导的NF-κB和MAPK通路激活。 动物/疾病模型： C57BL/6 N 小鼠烧伤模型[4] 剂量： 单次给药 0.6 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 在血小板存在的情况下，PKC-θ 的表达和磷酸化增加，但不影响早期创伤后止血。 动物/疾病模型： BALB/c 小鼠[6] 剂量： 单次给药 40 ng/kg 给药途径： 胸膜内注射 实验结果： 血管壁上滚动和黏附的中性粒细胞数量减少。抑制 CXCL8 和 Cg 诱导的中性粒细胞向小鼠胸膜腔的迁移。 目前尚无针对该肽的标准体内实验方案。一种潜在的方案是建立小鼠氯化铁诱导动脉血栓模型。tcY-NH2 通过尾静脉注射给药，剂量为 1-30 mg/kg。用浸有氯化铁的滤纸损伤颈动脉。使用多普勒血流探头监测血管闭塞时间。与溶剂对照组相比，血管闭塞时间显著延长表明其具有抗血栓疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
tcY-NH2 TFA 是一种肽拮抗剂；因此，由于血液和肝脏中肽酶的广泛蛋白水解作用，预计其口服生物利用度极低，血浆半衰期极短（数分钟）。它通常采用静脉注射给药或用于体外试验。TFA 盐用于提高其溶解度和储存稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无tcY-NH2 TFA的具体毒理学数据。作为一种研究用肽，其安全性尚未确定。肽拮抗剂通常具有较低的脱靶毒性。由于该肽靶向血小板PAR4，高剂量给药可能会增加出血风险。标准的安全性研究包括测量动物出血时间，并在高剂量给药后评估肝肾功能指标。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。它是研究PAR4受体在血小板功能中具体作用的重要工具，有助于将其与PAR1（人血小板上的另一种凝血酶受体）区分开来。由于PAR4是新型抗血小板药物的理想靶点，且出血风险低于现有疗法，因此tcY-NH2可作为药物研发的先导化合物。名称中的“TFA”表示存在三氟乙酸根反离子，这在肽的生产中很常见。
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| 分子式 |
C42H50F3N7O9
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|---|---|
| 分子量 |
853.88
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| 精确质量 |
853.362
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| CAS号 |
1262750-73-1
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| 相关CAS号 |
tcY-NH2;327177-34-4
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| PubChem CID |
71311594
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
263
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
61
|
| 分子复杂度/Complexity |
1360
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1CN(C([C@@H](NC(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)CC2C=CC(O)=CC=2)=O)[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)CC2C=CC=CC=2)=O)CCCCN)=O)=O)C1.O=C(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
WQJKBSZTPQERHW-USBDLMLUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H49N7O7.C2HF3O2/c41-22-8-7-14-31(38(52)46-32(37(42)51)24-28-12-5-2-6-13-28)44-36(50)26-43-39(53)34-15-9-23-47(34)40(54)33(25-29-16-19-30(48)20-17-29)45-35(49)21-18-27-10-3-1-4-11-27;3-2(4,5)1(6)7/h1-6,10-13,16-21,31-34,48H,7-9,14-15,22-26,41H2,(H2,42,51)(H,43,53)(H,44,50)(H,45,49)(H,46,52);(H,6,7)/b21-18+;/t31-,32-,33-,34-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[2-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-1-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (117.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1711 mL | 5.8556 mL | 11.7112 mL | |
| 5 mM | 0.2342 mL | 1.1711 mL | 2.3422 mL | |
| 10 mM | 0.1171 mL | 0.5856 mL | 1.1711 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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