| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Not fully elucidated, but known to be independent of the classical GLP-1 receptor. GLP-1(28-36)amide has been shown to bind to and activate a mitochondrial form of the GLP-1 receptor (mtGLP-1R), which is distinct from the plasma membrane receptor. Its effects are primarily mediated through this mitochondrial receptor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与DPP-IV不同，NEP广泛存在于内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞和肾上皮细胞中。它能裂解GLP-1(7-36)酰胺或GLP-1(9-36)酰胺，生成GLP-1(28-36)酰胺[1]。用GLP-1(28-36)酰胺（100 nM）处理肝细胞24小时后，线粒体氧化代谢（包括糖异生）受到直接调节[1]。人肝细胞中GLP-1(28-36)酰胺的血浆半衰期（t1/2 = 24 min）比小鼠肝细胞（t1/2 = 13 min）长[1]。
与全长GLP-1不同，GLP-1(28-36)酰胺不通过经典的GLP-1受体刺激胰岛素分泌。相反，它直接作用于分离的线粒体。在体外，这种九肽（浓度为1 pM至1 nM）能迅速保护分离的线粒体免受氧化应激诱导的功能障碍。它还能增加抗衰老蛋白SIRT1和抗氧化酶过氧化氢酶的表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当以18.5 nmol/kg体重/天的剂量连续9周给予饮食诱导肥胖小鼠GLP-1(28-36)酰胺时，可抑制肝脂肪变性的发展[1]。在β细胞损伤的糖尿病小鼠模型中，连续9周每日一次腹腔注射18 nmol/kg GLP-1(28-36)酰胺，可通过增加细胞质量和促进增殖，对胰岛β细胞发挥细胞保护作用[1]。一项体内研究表明，连续6周注射18.5 nmol/kg GLP-1(28-36)酰胺可增强高脂饮食喂养小鼠肝脏对葡萄糖的清除[1]。这种改善与cAMP水平升高和PKA靶点的磷酸化有关。雄性C57BL6/J小鼠（10-12周龄）接受GLP-1(28)-36)酰胺注射20分钟。之后，离体心脏经历了 30 分钟的全局缺血和 40 分钟的再灌注。GLP-1(28–36)酰胺组的左心室收缩压 (LVDP) 恢复明显高于载体治疗组[1]。
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| 细胞实验 |
检测GLP-1(28-36)酰胺的受体非依赖性效应的细胞分析方法具有挑战性。一种典型的方法是从大鼠或小鼠组织中分离线粒体，并用该肽处理。使用Seahorse XF分析仪测量耗氧率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR)，或通过测量氧化应激标志物来评估线粒体功能。
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| 动物实验 |
鉴于其在缺血/再灌注损伤中的作用，研究人员使用体内心肌梗死或卒中模型进行研究。在再灌注前或再灌注时，通过腹腔注射（ip）的方式向啮齿动物给药GLP-1(28-36)酰胺。通过组织学方法测量梗死面积，并评估心脏或神经功能。此外，研究人员还向喂食高脂饮食的小鼠给药，以研究其对代谢健康的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠药代动力学研究表明，静脉注射后该肽能迅速从血液循环中清除（半衰期约为0.5小时）。然而，它口服有效，提示其可能经肠道吸收。此外，它还能穿过血脑屏障，这对于其发挥神经保护作用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未见报道。作为一种天然存在的肽，它可能比较安全。它是GLP-1的片段，GLP-1是一种经FDA批准的药物，由于它不激活外周GLP-1受体，因此不会引起与完全GLP-1激动剂相关的胃肠道副作用（恶心、呕吐）。
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| 参考文献 |
[1]. Bilan Zhou, et al. GLP-1(28-36)amide, a Long Ignored Peptide Revisited. Open Biochem J. 2014 Dec 31;8:107-11.
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| 其他信息 |
GLP-1(28-36)酰胺是一个引人入胜的例子，它是一种存在于较大前激素中的“隐蔽”肽，进化后具有独特的生物学功能。它的发现挑战了传统的观点，即GLP-1前激素的所有活性均由两种已知的活性形式GLP-1(7-36)酰胺和GLP-1(7-37)介导。由于这种九肽能够改善线粒体功能并降低氧化应激，因此目前正在研究其作为治疗老年相关疾病（包括帕金森病、阿尔茨海默病和心血管疾病）的潜力。
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| 分子式 |
C54H85N15O9
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|---|---|
| 分子量 |
1088.3478114605
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| 精确质量 |
1087.665
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| CAS号 |
1225021-13-5
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| 相关CAS号 |
GLP-1(28-36)amide TFA
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| PubChem CID |
60143262
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
408
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| 氢键供体(HBD)数目 |
14
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
34
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| 重原子数目 |
78
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| 分子复杂度/Complexity |
2000
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C(C1=CNC2C=CC=CC1=2)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N)CCCNC(N)=N
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| InChi Key |
AYAZRBWYYBZITR-MJCVNZGZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C54H85N15O9/c1-8-32(6)45(69-48(73)37(56)26-34-17-10-9-11-18-34)53(78)63-33(7)47(72)66-42(27-35-28-61-38-20-13-12-19-36(35)38)50(75)67-41(25-30(2)3)51(76)68-44(31(4)5)52(77)65-40(21-14-15-23-55)49(74)62-29-43(70)64-39(46(57)71)22-16-24-60-54(58)59/h9-13,17-20,28,30-33,37,39-42,44-45,61H,8,14-16,21-27,29,55-56H2,1-7H3,(H2,57,71)(H,62,74)(H,63,78)(H,64,70)(H,65,77)(H,66,72)(H,67,75)(H,68,76)(H,69,73)(H4,58,59,60)/t32-,33-,37-,39-,40-,41-,42-,44-,45-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-6-amino-N-[2-[[(2S)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (30.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9188 mL | 4.5941 mL | 9.1882 mL | |
| 5 mM | 0.1838 mL | 0.9188 mL | 1.8376 mL | |
| 10 mM | 0.0919 mL | 0.4594 mL | 0.9188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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