| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calcium-sensing receptor (CaSR). SB-423562 is a potent, selective, and short-acting antagonist of the calcium-sensing receptor. It inhibits CaSR-mediated signaling with an IC50 value of 73.0 nM. By blocking this receptor, the compound mimics a state of hypocalcemia, leading to a transient increase in PTH secretion, which is a key mechanism for stimulating bone formation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SB-423562 对钙敏感受体 (CaSR) 表现出强效抑制活性，体外 IC50 值为 73.0 nM。该抑制作用可阻断表达人源受体的细胞中 CaSR 介导的信号传导。该化合物的活性特征在于其能够短暂提高甲状旁腺激素 (PTH) 水平，这是 CaSR 拮抗作用的直接结果，也是其在骨质疏松症研究中潜在应用的基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种短效钙敏感受体（CaSR）拮抗剂，SB-423562旨在体内短暂升高血浆甲状旁腺激素（PTH）浓度。这种PTH峰值旨在刺激骨形成，使该化合物成为治疗骨质疏松症的潜在药物。该化合物的短效性是其关键特性，因为它能够实现脉冲式PTH刺激（已知这种刺激对骨骼具有合成代谢作用），同时最大限度地减少可能导致骨吸收的长时间暴露。
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| 酶活实验 |
体外受体结合和功能分析用于表征SB-423562与CaSR的相互作用。通常，放射性配体结合分析或表面等离子共振可用于测定化合物对受体的亲和力。为了评估其拮抗活性，在功能分析中使用转染了人CaSR的HEK-293细胞，通过测定化合物对CaSR介导的信号传导的抑制作用，从而确定其IC50值（73.0 nM）。
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| 细胞实验 |
使用稳定转染人钙敏感受体的HEK-293细胞评估SB-423562的体外细胞活性。在CaSR激动剂存在的情况下，用递增浓度的化合物处理这些细胞。然后测量下游信号通路（例如细胞内钙动员或MAPK通路激活）的抑制情况，以确定化合物的效力并证实其拮抗作用，结果显示IC50为73.0 nM。
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| 动物实验 |
虽然具体的动物研究细节有限，但SB-423562的体内效应通常在大鼠模型中进行评估。该化合物在大鼠体内的清除率为89.0 mL/min/kg，表明其具有良好的药代动力学特征。在骨质疏松症的疗效模型中，该化合物将采用口服给药，并通过评估骨密度和骨转换标志物来测量其短暂升高甲状旁腺激素（PTH）水平并随后刺激骨形成的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SB-423562 是一种口服活性小分子药物。其在大鼠体内的药代动力学特征已得到表征，清除率为 89.0 mL/min/kg。该化合物的分子量为 436.54，分子式为 C26H32N2O4。作为一种短效药物，其作用持续时间是其用于治疗骨质疏松症的关键参数，可在不持续阻断受体的情况下，实现对骨形成的可控脉冲式刺激。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无SB-423562的具体毒性数据。作为一种用于治疗骨质疏松症的研究化合物，其安全性将是研究的重点。鉴于其作为CaSR拮抗剂的作用机制，潜在的毒性可能与钙稳态的改变有关，例如低钙血症或高钙血症，具体取决于受体阻断的持续时间和程度。需要进行标准的临床前毒理学研究来评估其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
钙敏感受体拮抗剂；结构可在第一篇文章中找到。
SB-423562 (CAS#: 351490-27-2) 是一种短效钙感受器 (CaSR) 拮抗剂。它是一种口服活性化合物，暂时性地增加血浆 PTH 浓度，刺激骨形成，因此在骨质疏松症研究中引起关注。它作为高纯度研究化合物可用。尽管它作为骨生长促进剂显示出前景，但尚未获得临床使用批准，仍然是研究钙代谢和骨病的工具。 |
| 分子式 |
C26H32N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
436.54
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| 精确质量 |
436.236
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| CAS号 |
351490-27-2
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| PubChem CID |
9910902
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.879
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| tPSA |
102.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(CC1CC2=CC=CC=C2C1)NC[C@H](COC3=C(C=CC(=C3)CCC(=O)O)C#N)O
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| InChi Key |
NJBFJCJKWWIKRD-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H32N2O4/c1-26(2,14-19-11-20-5-3-4-6-21(20)12-19)28-16-23(29)17-32-24-13-18(8-10-25(30)31)7-9-22(24)15-27/h3-7,9,13,19,23,28-29H,8,10-12,14,16-17H2,1-2H3,(H,30,31)/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[4-cyano-3-[(2R)-3-[[1-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-methylpropan-2-yl]amino]-2-hydroxypropoxy]phenyl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 5 mg/mL (11.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2907 mL | 11.4537 mL | 22.9074 mL | |
| 5 mM | 0.4581 mL | 2.2907 mL | 4.5815 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1454 mL | 2.2907 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02204579
Conditions:Autosomal Dominant Hypocalcemia (ADH)
TAK-075
NPS-467
Gosicalcetide
AXT-914
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