| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RAS/MAPK signaling pathway components, specifically BRAF and Lk6/MKNK (a kinase related to MAPK signal integration). APS6-45 is a TCI that modulates the activity of these targets, leading to broad inhibition of the RAS pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在软琼脂实验中，APS6-45（3-30 nM；3 周）显著抑制了 TT 人甲状腺髓样癌 (MTC) 细胞克隆的生长[1]。APS6-45（1 μM；1 小时）显著抑制了人 MTC 细胞系 TT 和 MZ-CRC-1 中的 RAS 通路活性信号传导[1]。
在软琼脂克隆形成实验中，APS6-45（3-30 nM，处理3周）显著抑制人甲状腺髓样癌（MTC）TT细胞的克隆形成。在1 uM浓度下处理1小时，APS6-45可强烈抑制人MTC细胞系TT和MZ-CRC-1中的RAS信号通路活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
APS6-45（10 mg/kg；每日口服，连续30天）不影响小鼠体重，反而能预防TT肿瘤的形成[1]。在小鼠中，APS6-45（0.1-160 mg/kg；单次口服）未观察到明显的有害作用[1]。在小鼠中，APS6-45（20 mg/kg；单次给药）的半衰期较长（5.6小时），Cmax为9.7 µM，AUC0-24为123.7 µM·h[1]。
在小鼠中，口服APS6-45（10 mg/kg/天，连续30天）可预防TT肿瘤的形成，并显著抑制已形成肿瘤的生长，且不影响体重。这些结果表明其具有体内抗肿瘤疗效和良好的耐受性。 |
| 酶活实验 |
未见报道。作为一种靶向蛋白激酶的靶向抑制剂，可使用纯化的BRAF或Lk6/MKNK酶进行无细胞检测。将激酶与底物肽、ATP和不同浓度的APS6-45孵育。采用基于发光或荧光的方法测量磷酸化底物的量，以确定IC50值，但未报道这些靶点的具体IC50值。
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| 细胞实验 |
将TT人甲状腺髓样癌（MTC）细胞接种于6孔板中，并用APS6-45（3-30 nM）处理3周。固定细胞克隆，用结晶紫染色，并计数以评估其非锚定依赖性生长。对于信号通路研究，将细胞用1 uM APS6-45处理1小时，裂解细胞，并通过Western blot分析磷酸化ERK和总ERK的表达。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：将TT细胞植入6周龄雌性裸鼠[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：每日口服，持续30天 实验结果：75%的小鼠出现部分或完全缓解，且耐受性良好。 动物/疾病模型：6周龄雄性ICR小鼠[1] 剂量：20 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：单次口服 实验结果：T1/2=5.6 h，Cmax=9.7 µM，AUC0-24=123.7 µM·h。 本研究采用TT人MTC细胞构建小鼠异种移植模型，评估体内疗效。将TT细胞皮下植入裸鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，每日口服APS6-45，剂量为10 mg/kg，持续30天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，并通过Western blot分析RAS/MAPK通路抑制情况。同时监测体重作为毒性指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
APS6-45 具有口服生物利用度。口服 20 mg/kg 剂量后，血浆浓度可达约 10 μM。其半衰期相对较长（5.6 小时），且其总体药代动力学参数与已获批准的多激酶抑制剂索拉非尼相似。这些特性支持在体内研究中采用每日一次口服给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中，单次口服剂量高达 160 mg/kg 的 APS6-45 以及每日 10 mg/kg 连续给药 30 天均未观察到明显的毒性作用或体重变化。这表明该研究化合物在有效剂量下具有良好的安全性，治疗活性剂量和毒性剂量之间存在明显的界限。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
APS6-45 代表了一类新型抑制剂，称为肿瘤校准抑制剂 (TCI)，其设计旨在降低对正常组织的活性，同时保持对癌细胞的疗效。它独特的机制在于抑制 RAS/MAPK 通路中的多个节点（BRAF 和 Lk6/MKNK），这可能使其能够克服黑色素瘤等癌症中选择性 BRAF 抑制剂的耐药性。此外，它还被证实能够强效抑制 Ret 介导的转化，提示其在 RET 驱动的癌症（例如甲状腺髓样癌）中具有更广泛的应用前景。
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| 分子式 |
C23H16F8N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
548.38537311554
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| 精确质量 |
548.109
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| CAS号 |
2188236-41-9
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| PubChem CID |
131953288
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
92.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
806
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)C1C=CC(=C(C=1)NC(NC1C=CC(=CC=1)OC1C=CN=C(C(NC)=O)C=1)=O)F
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| InChi Key |
MVUPJRHPAMCBQJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H16F8N4O3/c1-32-19(36)18-11-15(8-9-33-18)38-14-5-3-13(4-6-14)34-20(37)35-17-10-12(2-7-16(17)24)21(25,22(26,27)28)23(29,30)31/h2-11H,1H3,(H,32,36)(H2,34,35,37)
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| 化学名 |
4-[4-[[2-fluoro-5-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (455.88 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8235 mL | 9.1176 mL | 18.2352 mL | |
| 5 mM | 0.3647 mL | 1.8235 mL | 3.6470 mL | |
| 10 mM | 0.1824 mL | 0.9118 mL | 1.8235 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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