| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Complement factor C3 (and its activated form C3b). POT-4 binds to C3 and C3b, preventing the cleavage of C3 by C3 convertases. By blocking this central amplification step, POT-4 inhibits activation of all three complement pathways (classical, lectin, and alternative), thereby reducing the production of downstream effectors such as C5a and the membrane attack complex (MAC).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
POT-4 是一种环状肽，能够与 C3 结合，阻止其裂解为活性部分 C3a 和 C3b。它是强效 C3 抑制剂 compstatin 的衍生物[2]。
体外实验表明，POT-4 能以高亲和力与人补体因子 C3 结合，抑制 C3 转化酶的形成，并在 C3 激活的关键步骤阻断补体级联反应。它能阻止 C3 裂解为 C3a 和 C3b，从而以剂量依赖的方式有效抑制补体激活，其 IC50 值在低纳摩尔范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于POT-4单独使用的详细体内研究报道；然而，其母体化合物Compstatin已在补体介导疾病的动物模型中显示出疗效。POT-4被开发用于治疗年龄相关性黄斑变性，其玻璃体内注射给药有望减少视网膜局部补体激活和炎症。
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| 酶活实验 |
采用直接结合ELISA或表面等离子共振(SPR)法评估C3结合。将重组人C3固定在微孔板或传感器芯片上，然后加入系列稀释的POT-4（0.1-1000 nM）。对于SPR，根据结合/解离速率计算Kd值。对于功能抑制，进行补体溶血试验：将致敏绵羊红细胞与人补体血清在POT-4存在下孵育。在415 nm处测量溶血抑制率。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，使用人全血或血清来评估补体激活。将血液用 POT-4 (0.01-100 uM) 处理，然后用补体激活剂（例如酵母聚糖、LPS 或免疫复合物）刺激。通过 ELISA 或多重检测法测定血浆中的补体激活产物，例如 C3a、C5a、C5b-9 (MAC) 和因子 Bb。通过 ELISA 评估 C3b 在细胞表面沉积的抑制情况。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的POT-4体内研究。在研究中，可以使用脉络膜新生血管（CNV）小鼠模型或激光诱导CNV模型来模拟年龄相关性黄斑变性（AMD）。POT-4通过玻璃体内注射给药，剂量为每眼10-100微克。进行眼底照相和荧光血管造影以评估新生血管情况。采集视网膜组织进行组织病理学分析，并通过免疫荧光法检测补体激活标志物（C3、MAC）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
POT-4 的分子量为 1627.85 g/mol，分子式为 C72H102N22O18S2。它是一种环状肽，可溶于 DMSO（90 mg/mL）和水（30 mg/mL）。作为一种肽，其口服生物利用度较低，因此通常采用玻璃体内注射或静脉注射的方式进行研究。由于清除迅速和易被蛋白水解酶降解，其血浆半衰期很短（数分钟至数小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
POT-4 的详细毒理学数据尚未公开。在临床前研究中，Compstatin 衍生物通常耐受性良好，未报告明显的全身毒性。玻璃体内注射可能引起轻微的、短暂的眼部炎症。理论上，由于补体抑制作用，存在感染易感性增加的风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
POT-4 (AL-78898A) 已在治疗年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的临床试验中进行过研究。但尚未获得任何适应症的监管批准。这种研究级环状肽可用于实验室研究，以探究补体因子 C3 在补体介导疾病（包括 AMD、阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和其他炎症性疾病）中的作用。
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| 分子式 |
C72H102N22O18S2
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|---|---|
| 分子量 |
1627.84689188004
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| 精确质量 |
1626.718
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| CAS号 |
934461-40-2
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| 相关CAS号 |
POT-4 TFA
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| PubChem CID |
16158103
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2.9
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| tPSA |
684
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| 氢键供体(HBD)数目 |
22
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
22
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| 可旋转键数目(RBC) |
26
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| 重原子数目 |
114
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| 分子复杂度/Complexity |
3420
|
| 定义原子立体中心数目 |
14
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| SMILES |
S1C[C@@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CC(=O)O)C(N[C@H](C(NCC(N[C@@H](C)C(N[C@@H](CC2=CNC=N2)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)[C@@H](C)O)=O)CS1)=O)CCCNC(=N)N)=O)=O)=O)=O)CC1=CNC2C=CC=CC1=2)=O)=O)CCC(N)=O)=O)CC1=CN(C)C2C=CC=CC1=2)=O)C(C)C)=O)NC([C@H]([C@@H](C)CC)NC(C)=O)=O
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| InChi Key |
WMEMLXDTLKSUOD-OGCOPIPOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C72H102N22O18S2/c1-9-35(4)58(83-38(7)96)71(112)91-52-32-114-113-31-51(69(110)93-59(37(6)95)60(74)101)90-63(104)45(18-14-22-78-72(75)76)84-66(107)49(25-41-28-77-33-81-41)86-61(102)36(5)82-55(98)29-80-62(103)47(23-39-27-79-44-17-12-10-15-42(39)44)87-67(108)50(26-56(99)100)88-64(105)46(20-21-54(73)97)85-65(106)48(89-70(111)57(34(2)3)92-68(52)109)24-40-30-94(8)53-19-13-11-16-43(40)53/h10-13,15-17,19,27-28,30,33-37,45-52,57-59,79,95H,9,14,18,20-26,29,31-32H2,1-8H3,(H2,73,97)(H2,74,101)(H,77,81)(H,80,103)(H,82,98)(H,83,96)(H,84,107)(H,85,106)(H,86,102)(H,87,108)(H,88,105)(H,89,111)(H,90,104)(H,91,112)(H,92,109)(H,93,110)(H,99,100)(H4,75,76,78)/t35-,36-,37+,45-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,57-,58-,59-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(4R,7S,10S,13S,19S,22S,25S,28S,31S,34R)-34-[[(2S,3S)-2-acetamido-3-methylpentanoyl]amino]-4-[[(2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-25-(3-amino-3-oxopropyl)-7-(3-carbamimidamidopropyl)-10-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-19-(1H-indol-3-ylmethyl)-13-methyl-28-[(1-methylindol-3-yl)methyl]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-decaoxo-31-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-decazacyclopentatriacont-22-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (61.43 mM)
H2O: 50 mg/mL (30.72 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (1.54 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6143 mL | 3.0715 mL | 6.1431 mL | |
| 5 mM | 0.1229 mL | 0.6143 mL | 1.2286 mL | |
| 10 mM | 0.0614 mL | 0.3072 mL | 0.6143 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01603043
Conditions:Geographic AtrophyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01157065
Conditions:Exudative Age-Related Macular DegenerationInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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