| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 30 nM (Factor D)[1] Kd: 6 nM (Factor D)[1]
Complement factor D (FD; CFD). Factor D inhibitor 6 is a highly selective, orally active small-molecule antagonist of FD with an IC50 of 30 nM and a Kd of 6 nM. It binds to FD, blocking its enzymatic activity in cleaving complement factor B into Ba and Bb, thereby inhibiting the formation of the alternative pathway C3 convertase (C3bBb). It is inactive against factor B, classical/lectin pathway activation, and a broad panel of off-target receptors, ion channels, kinases, and proteases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 6，又称 D 因子抑制剂 6，能有效抑制经来匹卢定抗凝的 50% 人全血中膜攻击复合物 (MAC) 的形成 (IC50 = 0.14 μM) 以及 10% 人血清中替代途径 (AP) 介导的溶血 (IC50 = 6 nM) [1]。化合物 6，即 D 因子抑制剂 6，对小鼠 FD 具有中等程度的抑制作用 (IC50 = 0.86 μM) [1]。D 因子抑制剂 6（化合物 6）的 IC50 值为 70 nM，它通过抑制溶血和红细胞 (RBC) 表面的成分 3 (C3) 沉积来抑制 AP 放大环路 [1]。
体外实验表明，D因子抑制剂6能有效抑制10%人血清中由替代途径（AP）介导的溶血，IC50值为6 nM；并能抑制经来匹卢定抗凝的50%人全血中AP诱导的膜攻击复合物（MAC）形成，IC50值为0.14 uM。此外，它还能抑制溶血和红细胞上C3的沉积，IC50值为70 nM，这与AP放大环路阻断的作用机制相符。该抑制剂对小鼠FD的抑制作用较弱（IC50 = 0.86 uM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
补体激活可被因子D抑制剂6（化合物6；1–10 mg/kg；灌胃；单次；C57Bl/6小鼠）剂量依赖性地抑制，在10 mg/kg剂量下达到最大抑制效果。因子D抑制剂6的EC50为0.034 μM，给药后至少8小时内持续抑制LPS诱导的AP激活[1]。
在体内，因子D抑制剂6（化合物6；1-10 mg/kg；灌胃；单次给药；C57Bl/6小鼠）呈剂量依赖性地抑制补体激活，在10 mg/kg剂量下可完全抑制。该化合物在给药后至少8小时内持续抑制LPS诱导的旁路途径激活，EC50为0.034 uM。这表明其具有在补体介导疾病模型中口服给药的潜力。 |
| 酶活实验 |
采用生化因子D酶活性测定法评估抑制情况：将纯化的人因子D与荧光底物（例如Z-Lys-SBzl）和补体因子B在系列稀释的因子D抑制剂6（0.1-1000 nM）存在下孵育。通过荧光监测裂解产物的生成，并计算IC50值。结合亲和力（Kd = 6 nM）通过表面等离子共振（SPR）测定。
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| 细胞实验 |
体外溶血试验中，取自健康供体的人红细胞（RBC）用抗体激活替代途径，或使用兔红细胞。将红细胞与人补体血清在系列稀释的D因子抑制剂6（0.1-1000 nM）存在下于37℃孵育30-60分钟。用分光光度计在415 nm处测定上清液中血红蛋白的释放量，并计算AP介导溶血的IC50值。通过流式细胞术测定红细胞上的C3沉积。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：脂多糖（LPS）诱导的C57Bl/6小鼠[1]
剂量：1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg 给药途径：灌胃；一次 实验结果：剂量依赖性地抑制补体激活，在10 mg/kg时完全抑制。 在LPS诱导的替代途径激活的小鼠模型中评估体内疗效。向C57Bl/6小鼠腹腔注射LPS（例如，5 mg/kg）以诱导全身炎症。在LPS刺激前1小时，分别口服给予因子D抑制剂6，剂量分别为1、3和10 mg/kg。分别于给药后0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血液样本。通过ELISA检测血浆中Bb和C5a的水平来评估补体AP激活情况。测定EC50值（0.034 μM）和抑制持续时间（>8 h）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
D因子抑制剂6的分子量为484.9 g/mol，分子式为C23H22ClFN6O3。它具有良好的口服活性和生物利用度。DMSO溶解度为250 mg/mL (515.56 mM)。详细的体内药代动力学参数（例如，半衰期、Cmax、口服生物利用度）见文献(Nat Chem Biol. 2016 Dec;12(12):1105-1110)。该化合物在啮齿动物中显示出可接受的血浆暴露量和半衰期，支持每日一次口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
因子D抑制剂6的详细毒理学数据尚未完全发表。在临床前研究中，该化合物在有效剂量（≤10 mg/kg）下通常耐受性良好。作为一种选择性替代途径抑制剂，其潜在毒性包括因补体介导的调理作用受损而导致感染易感性增加，尤其是荚膜细菌感染。目前尚未有明显的急性器官毒性报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
因子D抑制剂6是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它最初发表于文献（Nat Chem Biol. 2016 Dec;12(12):1105-1110）。它是一种高效、选择性强且口服有效的因子D抑制剂，用作研究工具，用于研究替代补体途径在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、IgA肾病（IgAN）和其他补体介导疾病中的作用。本产品仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C23H22CLFN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
484.910586833954
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| 精确质量 |
484.142
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| CAS号 |
1386455-51-1
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| PubChem CID |
68283608
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
835
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
ClC1=CC=CC(=C1F)[C@@H](C)NC([C@@H]1C[C@H]2C[C@H]2N1C(CN1C2C=NC=CC=2C(C(N)=O)=N1)=O)=O
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| InChi Key |
YAALCKJNOOFODD-SKNMWMDOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22ClFN6O3/c1-11(13-3-2-4-15(24)20(13)25)28-23(34)17-8-12-7-16(12)31(17)19(32)10-30-18-9-27-6-5-14(18)21(29-30)22(26)33/h2-6,9,11-12,16-17H,7-8,10H2,1H3,(H2,26,33)(H,28,34)/t11-,12-,16-,17+/m1/s1
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| 化学名 |
1-[2-[(1R,3S,5R)-3-[[(1R)-1-(3-chloro-2-fluorophenyl)ethyl]carbamoyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl]-2-oxoethyl]pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (515.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0622 mL | 10.3112 mL | 20.6224 mL | |
| 5 mM | 0.4124 mL | 2.0622 mL | 4.1245 mL | |
| 10 mM | 0.2062 mL | 1.0311 mL | 2.0622 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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