Human COX-1 0.35 μM (IC50) Human COX-2 0.82 μM (IC50)

托美丁 (0.25 mM) 不抑制大鼠脑匀浆脂质过氧化。在大鼠脑匀浆中，托美丁（0.25、0.5、0.75 和 1 mM）表现出自由基清除特性，且不产生超氧阴离子[3]。 Tolmetin (0.001-100 μM) 对 HT-29 结肠癌细胞系表现出剂量依赖性抗癌活性[4]。成骨细胞生长不受托美丁 (0-100 μM) 影响[5]。

在体重 180-200 g 的雄性 Wistar 大鼠中，托美丁（30,100 mg/kg；强饲法；单剂量或每天两次，持续 3 和 14 天）在单剂量后 4 小时表现出最大的溃疡影响，并在 3 和 14 天后显着减弱。经常性给药。 100 mg/kg 时，托美丁会产生胃损伤[2]。托美丁预处理（5 mg/kg，每天两次，持续 5 天）可显着降低喹啉酸 (QA) 引起的神经毒性[3]。

吸收、分布和排泄
口服治疗剂量后，药物迅速且几乎完全吸收，血浆峰浓度在30-60分钟内达到。
口服给药后，药物迅速吸收，血浆峰浓度在30至60分钟内出现。药物主要经尿液排泄，主要以结合物或代谢物的形式排出。其血浆半衰期约为1小时。
托美汀钠
胃肠道吸收率约为90%或更高……托美汀在20-60分钟内达到峰值浓度……蛋白质结合率高，达90%或更高……主要通过肝脏生物转化和肾脏排泄，部分代谢物经粪便排泄。托美汀钠口服后能被人体迅速且完全吸收，同时服用胃酸抑制剂不会降低血浆浓度。口服后20-60分钟达到血药浓度峰值，血浆半衰期为1-3小时。吸收后，托美汀与血浆蛋白广泛结合（99%）。24小时后，几乎所有药物均可从尿液中回收；部分药物未发生变化（17%），但大部分发生结合反应（10%）或其他代谢。主要代谢转化是脱羧基化。
托美汀钠被迅速且完全吸收（峰值时间 20-60 分钟），并以双相衰减曲线迅速从血浆中消除，消除半衰期约为 2.1 小时。

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代谢/代谢物
几乎所有给药剂量均在 24 小时内从尿液中回收，以无活性的氧化代谢物或托美汀结合物的形式存在。
托美汀给药后，尿液中检测到的代谢物包括 1-甲基-5-(4-羧基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸和托美汀葡萄糖醛酸苷。钠。
托美汀已知的人体代谢物包括托美汀葡萄糖醛酸苷。

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生物半衰期
从血浆中呈双相消除，包括一个半衰期为 1 至 2 小时的快速消除相，随后是一个半衰期约为 5 小时的较慢消除相。

肝毒性
长期服用托美汀的患者中，高达 5% 会出现至少短暂的血清转氨酶升高。即使继续用药，这些症状也可能自行消退。显著的转氨酶升高（升高 3 倍以上）见于
可能性评分：D（可能，但罕见，是临床上明显的肝损伤原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于托美汀在母乳中的浓度低且半衰期短，因此不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。然而，由于目前尚无关于托美汀治疗期间哺乳的已发表经验，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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相互作用
接受皮质类固醇或金制剂治疗的患者，在治疗方案中加入托美汀后，症状缓解更为显著，并且有证据表明托美汀具有类固醇替代作用。 /托美汀钠/
托美汀与对乙酰氨基酚合用比单独使用托美汀更能改善症状，但仍需进一步研究证实此效果。/托美汀钠/
与阿司匹林合用会使托美汀血浆浓度降低约20%，但这种相互作用可能不具有临床意义。 /托美汀钠/
在犬类中，前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛和托美汀可阻断呋塞米诱导的肾素分泌增加，无论呋塞米是静脉注射还是肾动脉给药。
尽管其与白蛋白广泛结合……但当华法林和托美汀同时给药时，凝血酶原时间没有变化。

[1]. Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jun 22;96(13):7563-8.

[2]. Synthesis and anticancer activity of some novel tolmetin thiosemicarbazides. Marmara Pharmaceutical Journal 19(3) • April 2015.

[3]. Three new vanadyl(IV) complexes with non-steroidal anti-inflammatory drugs (Ibuprofen, Naproxen and Tolmetin). Bioactivity on osteoblast-like cells in culture. J Inorg Biochem. 2002 Jan 1;88(1):94-100.

托美汀是一种单羧酸，是1-甲基吡咯-2-基乙酸在吡咯环5位被4-甲基苯甲酰基取代的化合物。它以二水合钠盐的形式用作非选择性非甾体抗炎药。它既是非甾体抗炎药，也是前列腺素内过氧化物酶（EC 1.14.99.1）抑制剂。它属于吡咯类化合物、单羧酸和芳香酮。它是托美汀(1-)的共轭酸。
托美汀是一种作用机制与吲哚美辛类似的非甾体抗炎药（抗炎药，非甾体类）。
托美汀是一种非甾体抗炎药。托美汀的作用机制是作为环氧合酶抑制剂。
托美汀是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，需凭处方购买，用于治疗慢性关节炎。托美汀治疗期间血清转氨酶升高的发生率较低，但与罕见的临床表现明显的药物性肝损伤病例相关。
托美汀是一种芳基烷酸类非甾体抗炎药 (NSAID)，具有镇痛、抗炎和解热作用。尽管托美汀发挥作用的确切机制尚未完全阐明，但该药似乎能抑制前列腺素合成酶。这可以阻止前列腺素前体生成前列腺素，包括阻止炎症性前列腺素 E2 (PGE2) 由前体前列腺素 H2 (PGH2) 合成。这可以预防前列腺素介导的效应，包括疼痛、炎症和发热。
一种非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药），其作用机制与吲哚美辛相似。
另见：托美汀钠（有盐形式）；氨托美汀愈创木酚甘油醚（其活性成分）。

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药物适应症
用于缓解类风湿性关节炎和骨关节炎的体征和症状，包括治疗急性发作和长期管理。也可用于治疗幼年类风湿性关节炎。
FDA标签

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作用机制
托美汀的作用机制尚不明确。然而，在实验动物和人体中的研究表明，托美汀的抗炎作用并非由于垂体-肾上腺轴的刺激。托美汀在体外可抑制前列腺素合成酶，并降低人体血浆中前列腺素E的水平。前列腺素合成的减少可能是其抗炎作用的原因。托美汀似乎不会改变人体原发疾病的病程。
尽管其化学结构与阿司匹林和其他非甾体类抗炎药不同，但其药理特性相似。/托美汀钠/
……在体外可抑制前列腺素合成酶。它还被证明可以降低人体血浆中前列腺素E的水平。然而，这些作用与临床疗效之间的关系尚不清楚。 /托美汀钠/

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治疗用途
非甾体类抗炎药；环氧合酶抑制剂
在多项针对类风湿性关节炎患者的对照研究中，托美汀可减轻症状严重程度（关节肿胀、疼痛、炎症关节数量、晨僵持续时间）。长期使用（两年）可维持其疗效。/托美汀钠/
每日约1.2克的疗效与每日3.9克阿司匹林相当。其他研究表明，在类风湿性关节炎患者中，每日服用约1.2克托美汀与服用约150毫克吲哚美辛疗效相当。其疗效与布洛芬和保泰松相似。托美汀钠已被证实可有效治疗幼年类风湿性关节炎；然而，研究的患者数量较少，需要进行更多研究以确定有效剂量。 /托美汀钠/
有关托美汀（共14种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
在临床研究中，约2%的患者出现消化性溃疡。建议有消化性溃疡病史的患者谨慎使用托美汀。/托美汀钠/
托美汀会降低血小板黏附性并延长出血时间；因此，不应用于有出血性疾病的患者。托美汀钠
托美汀……常引起胃肠道反应（25% 的患者），其程度从短暂的轻微反应（如恶心）到需要停止治疗的严重反应不等。……荨麻疹、头痛、水肿、头晕和高血压也有报道。托美汀钠
托美汀会导致酸性沉淀试验出现假性蛋白尿；因此，服用此药的患者应采用其他方法检测蛋白尿。 /托美汀钠/
有关托美汀（共8条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
托美汀是一种非甾体类抗炎药。动物研究表明，托美汀具有抗炎、镇痛和解热作用。在大鼠中，托美汀可预防实验诱导的多发性关节炎的发生，并可减轻已形成的炎症。在类风湿性关节炎或骨关节炎患者中，托美汀在控制疾病活动方面与阿司匹林和吲哚美辛一样有效，但其轻微胃肠道不良反应和耳鸣的发生率低于阿司匹林治疗的患者，中枢神经系统不良反应的发生率低于吲哚美辛治疗的患者。在幼年类风湿性关节炎患者中，托美汀与阿司匹林在控制疾病活动度方面疗效相当，不良反应发生率也相似。托美汀与金盐联合用药可产生额外的治疗益处，与皮质类固醇联合用药的效果稍弱。托美汀不应与水杨酸盐联合使用，因为联合用药不太可能带来更大的益处，反而会增加不良反应的风险。

C15H15NO3

257.28

257.105

26171-23-3

Tolmetin sodium dihydrate;64490-92-2;Tolmetin sodium;35711-34-3

5509

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

483.2±40.0 °C at 760 mmHg

156ºC

246.0±27.3 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.582

1.55

59.3

1

3

4

19

347

0

UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H15NO3/c1-10-3-5-11(6-4-10)15(19)13-8-7-12(16(13)2)9-14(17)18/h3-8H,9H2,1-2H3,(H,17,18)

2-[1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)pyrrol-2-yl]acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (388.68 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。