Human COX-1 0.35 μM (IC50) Human COX-2 0.82 μM (IC50)
Tolmetin is a potent, orally active inhibitor of both cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2). It exhibits IC50 values of 0.35 uM for human COX-1 and 0.82 uM for human COX-2. By blocking prostaglandin synthesis, it reduces inflammation, pain, and fever.

托美汀（0.25 mM）不抑制大鼠脑匀浆中的脂质过氧化。在大鼠脑匀浆中，托美汀（0.25、0.5、0.75 和 1 mM）具有清除自由基的作用，且不产生超氧阴离子[3]。托美汀（0.001-100 μM）对 HT-29 结肠癌细胞系表现出剂量依赖性的抗癌活性[4]。托美汀（0-100 μM）不影响成骨细胞的生长[5]。

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体外实验表明，托美汀可抑制前列腺素合成酶，降低人血浆中前列腺素E的水平。它还具有清除自由基和抗HT-29结肠癌细胞的活性。在0.25 mM浓度下，托美汀不能减轻大鼠脑匀浆中的脂质过氧化作用，提示其抗炎作用主要通过抑制环氧合酶（COX）介导。

在体重180-200克的雄性Wistar大鼠中，托美汀（30、100毫克/千克；灌胃；单次给药或每日两次，分别连续3天和14天）在单次给药后4小时达到溃疡形成高峰，并在连续给药3天和14天后显著减弱。托美汀剂量为100毫克/千克时可引起胃损伤[2]。预先给予托美汀（5毫克/千克，每日两次，连续5天）可显著降低喹啉酸（QA）引起的神经毒性[3]。

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体内实验表明，托美汀（30-100 mg/kg；灌胃；单次给药或每日两次，分别连续给药3天和14天）在单次给药后4小时即可达到最大的胃溃疡效应，但重复给药3天和14天后，由于胃适应，这种效应会减弱。托美汀还能减轻喹啉酸诱导的神经毒性，并在角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿模型中表现出抗炎活性。

采用纯化的人COX-1和COX-2酶进行COX抑制试验。将酶与系列稀释的托美汀（0.01-100 uM）预孵育10分钟。加入花生四烯酸（100 uM），于37℃反应2分钟。用1 M HCl终止反应，并通过ELISA定量PGE2的生成。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。

体外细胞实验中，采集健康志愿者的全血。COX-1活性检测中，将血液在37℃下与系列稀释的托美汀（0.1-1000 uM）孵育1小时使其凝固，然后用ELISA法测定血清TXB2水平。COX-2活性检测中，将血液用LPS（10 ug/mL）处理，并与托美汀孵育24小时，然后用ELISA法测定血浆PGE2水平。细胞活力采用台盼蓝染色排除法进行评估。

在大鼠胃溃疡模型中，雄性Wistar大鼠（180-200 g）禁食24小时后，分别以单次剂量（30-100 mg/kg）或每日两次剂量，连续给药3天和14天，口服给予托美汀。末次给药后4-24小时处死大鼠，取出胃。由一位不知晓给药分组的观察者根据溃疡的大小和数量对胃损伤（溃疡）进行评分。为评估托美汀的抗炎功效，可使用角叉菜胶诱导的足爪水肿模型。

吸收、分布和排泄
口服治疗剂量后，药物迅速且几乎完全吸收，30-60分钟内达到血浆峰浓度。药物主要经尿液排泄，主要以结合物或代谢物的形式排出。其血浆半衰期约为1小时。托美汀钠的胃肠道吸收率约为90%或更高……托美汀在20-60分钟内达到血浆峰浓度……蛋白结合率高，达到90%或更高……主要通过肝脏生物转化和肾脏排泄，部分代谢物经粪便排泄。口服托美汀钠后，药物被身体迅速且完全吸收，同时服用抑酸剂不会降低血浆浓度。口服后20-60分钟达到血浆峰浓度，血浆半衰期为1-3小时。托美汀吸收后，与血浆蛋白广泛结合（99%）。几乎所有药物在24小时后均可从尿液中排出；部分药物以原形排出（17%），但大部分药物发生结合（10%）或其他代谢。主要的代谢转化是脱羧作用。托美汀钠吸收迅速且完全（达峰时间20-60分钟），并以双相衰减曲线迅速从血浆中消除，消除半衰期约为2.1小时。代谢物：几乎所有给药剂量均在24小时内以无活性的氧化代谢物或托美汀结合物的形式从尿液中排出。托美汀给药后在尿液中检测到的代谢物包括1-甲基-5-(4-羧基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸和托美汀葡萄糖醛酸钠。已知的托美汀人体代谢物包括托美汀葡萄糖醛酸苷。

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生物半衰期
从血浆中消除是双相的，包括一个半衰期为 1 至 2 小时的快速消除期，以及一个半衰期约为 5 小时的较慢消除期。

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托美汀口服后具有活性，吸收迅速。在人体内，血浆峰浓度出现在给药后约1-2小时，血浆半衰期约为4-6小时。托美汀主要在肝脏代谢（主要通过葡萄糖醛酸化和氧化），并经尿液排泄。其蛋白结合率很高（>99%）。大鼠临床前药代动力学研究显示了类似的吸收特性。

肝毒性
长期服用托米替汀的患者中，高达 5% 可能出现血清转氨酶短暂升高。这些症状可能随着继续用药而自行缓解。转氨酶显著升高（升高超过 3 倍）的概率评分为 D（可能但罕见，是临床上重要的肝损伤原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于托米替汀在母乳中的浓度低且半衰期短，因此不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。然而，由于目前尚无关于托米替汀治疗期间母乳喂养的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他药物，特别是对于新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。

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相互作用
接受皮质类固醇或金制剂治疗的患者，在治疗方案中加入托米替丁后，症状缓解更为显著，并且有证据表明托米替丁具有类固醇替代作用。/托米替丁钠/
托米替丁与对乙酰氨基酚联用比单独使用托米替丁更能改善症状，但需要进一步研究来证实这一效果。/托米替丁钠/
与阿司匹林合用会使托米替丁血浆浓度降低约20%，但这种相互作用可能不具有临床意义。/托米替丁钠/
在犬类中，前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛和托米替丁可阻断呋塞米诱导的肾素分泌增加，无论呋塞米是静脉注射还是经肾动脉给药。
虽然它与白蛋白广泛结合……但当华法林和托米汀同时服用时，凝血酶原时间没有变化。

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托美汀在治疗剂量下通常耐受性良好。最常见的不良反应包括胃肠道不适（例如消化不良、恶心、腹痛）、头痛和头晕。在高剂量（≥100 mg/kg）下，托美汀可在动物模型中引起胃溃疡，但胃适应性可降低重复给药后的致溃疡性。托美汀可能通过抑制COX-1介导的血小板血栓素生成而增加出血风险。

[1]. Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jun 22;96(13):7563-8.

[2]. Synthesis and anticancer activity of some novel tolmetin thiosemicarbazides. Marmara Pharmaceutical Journal 19(3) • April 2015.

[3]. Three new vanadyl(IV) complexes with non-steroidal anti-inflammatory drugs (Ibuprofen, Naproxen and Tolmetin). Bioactivity on osteoblast-like cells in culture. J Inorg Biochem. 2002 Jan 1;88(1):94-100.

托美汀是一种单羧酸，其化合物结构为：1-甲基吡咯-2-基乙酸的吡咯环5位被4-甲基苯甲酰基取代。它以二水合钠的形式用作非选择性非甾体抗炎药（NSAID）。托美汀既是NSAID，也是前列腺素内过氧化物酶（EC 1.14.99.1）抑制剂。它属于吡咯类化合物、单羧酸和芳香酮类化合物。它是托美汀(1-)的共轭酸。托美汀是一种非甾体抗炎药（NSAID），其作用机制与吲哚美辛相似。托美汀的作用机制是作为环氧合酶抑制剂。托美汀是一种处方NSAID，用于治疗慢性关节炎。托美汀治疗期间血清转氨酶升高的情况虽然罕见，但与罕见的、具有临床意义的药物性肝损伤病例相关。
托美汀是一种芳烷基酸类非甾体抗炎药 (NSAID)，具有镇痛、抗炎和解热作用。尽管托美汀的确切作用机制尚未完全阐明，但该药似乎能抑制前列腺素合成酶。这可以阻止前列腺素前体的形成，包括由其前体前列腺素 H2 (PGH2) 合成炎症性前列腺素 E2 (PGE2)。这可以预防前列腺素介导的作用，包括疼痛、炎症和发热。
一种作用机制与吲哚美辛类似的非甾体抗炎药 (NSAID)。
另见：托美汀钠（盐形式）；阿莫托普林愈创木酚甘油醚（其活性成分）。
适应症
用于缓解类风湿性关节炎和骨关节炎的体征和症状，包括治疗急性发作和长期管理。也用于治疗幼年类风湿性关节炎。
FDA标签

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作用机制
托米替汀的作用机制尚未完全阐明。然而，动物和人体研究表明，托米替汀的抗炎作用并非由于刺激垂体-肾上腺轴。托米替汀在体外抑制前列腺素合成酶，并降低人血浆中前列腺素E的水平。前列腺素合成的减少可能是其抗炎作用的原因。托米替汀似乎不会改变人类原发疾病的病程。
尽管其化学结构与阿司匹林和其他非甾体抗炎药（NSAIDs）不同，但其药理特性相似。托美替汀钠
……体外实验表明，它能抑制前列腺素合成酶。研究还显示，它能降低人血浆中前列腺素E的水平。然而，这些作用与临床疗效之间的关系尚不明确。托美替汀钠

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治疗用途
非甾体抗炎药；环氧合酶抑制剂
在多项针对类风湿性关节炎患者的对照研究中，托美替汀减轻了症状的严重程度（关节肿胀、疼痛、炎症关节数量、晨僵持续时间）。长期服用（两年）可维持其疗效。托美替汀钠
每日约1.2克相当于每日3.9克阿司匹林。其他研究表明，对于类风湿性关节炎患者，每日约1.2克托美替汀相当于约150毫克吲哚美辛。其疗效与布洛芬和保泰松相似。托美汀钠已被证实可有效治疗幼年类风湿性关节炎；然而，研究的患者数量较少，需要更多研究来确定有效剂量。/托美汀钠/
有关托美汀（14种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
临床研究中约2%的患者出现消化性溃疡。有消化性溃疡病史的患者使用托美汀时应谨慎。/托美汀钠/
托美汀可降低血小板黏附并延长出血时间；因此，出血性疾病患者禁用。托美汀钠
托美汀……常引起胃肠道反应（25%的患者），严重程度从短暂的轻微反应（如恶心）到需要停药的严重反应不等。……也有报道称会出现荨麻疹、头痛、水肿、头晕和高血压。托美汀钠
托美汀可能导致酸沉淀试验出现假性蛋白尿；因此，服用此药的患者应使用其他方法检测蛋白尿。/托美汀钠/
有关托美汀药物警告的更完整数据（共8条，第8条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
托美汀是一种非甾体抗炎药（NSAID）。动物研究表明，托美汀具有抗炎、镇痛和解热作用。在大鼠中，托美汀可预防实验诱导的多发性关节炎的发生并减轻已有的炎症。对于类风湿性关节炎或骨关节炎患者，托美汀在控制疾病活动度方面与阿司匹林和吲哚美辛疗效相当，但与阿司匹林治疗的患者相比，其轻度胃肠道副作用和耳鸣的发生率较低；与吲哚美辛治疗的患者相比，其中枢神经系统副作用的发生率也较低。对于幼年类风湿性关节炎患者，托美汀在控制疾病活动度方面与阿司匹林疗效相当，不良反应的发生率也相似。托美汀与金盐联合使用可产生额外的治疗益处，而与皮质类固醇联合使用时疗效略有减弱。托美汀不应与水杨酸盐联合使用，因为这种联合用药不太可能带来更大的益处，反而可能增加不良反应的风险。

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托美汀（Tolectin）于1976年获得美国FDA批准，用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和幼年类风湿性关节炎。它是一种临床验证有效的非甾体抗炎药（NSAID）。此外，它还可作为研究级化合物用于研究环氧合酶（COX）抑制、炎症以及杂环乙酸衍生物的药理学。本产品仅供实验室研究使用，不得用于人体治疗。

C15H15NO3

257.28

257.105

26171-23-3

Tolmetin sodium dihydrate;64490-92-2;Tolmetin sodium;35711-34-3

5509

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

483.2±40.0 °C at 760 mmHg

155-157 °C (DECOMPOSES) ; 156 °C

246.0±27.3 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.582

1.55

59.3

1

3

4

19

347

0

CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2=CC=C(N2C)CC(=O)O

UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H15NO3/c1-10-3-5-11(6-4-10)15(19)13-8-7-12(16(13)2)9-14(17)18/h3-8H,9H2,1-2H3,(H,17,18)

2-[1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)pyrrol-2-yl]acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (388.68 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。