| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR2 IL-8
CXCR2 (CXC chemokine receptor 2) and the IL-8 receptor. Elubricin tosylate is a potent and selective CXCR2 antagonist that blocks the binding of chemokines such as IL-8 (CXCL8) and other CXCR2 ligands (e.g., GROalpha, ENA-78). By blocking CXCR2, it inhibits neutrophil activation, shape change, and chemotaxis to sites of inflammation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对中性粒细胞，elubbrixin 表现出剂量依赖性的抑制作用[1]。
体外实验表明，甲苯磺酸依鲁霉素（SB-656933 甲苯磺酸盐）是一种特异性、竞争性、可逆的 CXCR2 拮抗剂。它能以 260.7 nM 的 IC50 值抑制离体中性粒细胞 CD11b 的上调，并以 310.5 nM 的 IC50 值抑制中性粒细胞的形态改变。此外，它还能阻断人中性粒细胞中 CXCR2 介导的钙离子内流和趋化作用。这些作用对 CXCR2 具有选择性，对其他趋化因子受体的活性极低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，甲苯磺酸依鲁布林在动物气道炎症模型中表现出抗炎活性。它能减轻臭氧诱导的人类气道炎症，表现为痰液中性粒细胞计数和炎症标志物水平的降低。在啮齿动物肺部炎症模型中，它能减少中性粒细胞向气道的募集，降低细胞因子水平，并改善肺功能指标。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合试验用于测定CXCR2的亲和力。将表达CXCR2的细胞膜与放射性标记的CXCR2配体（例如，125I-IL-8）在系列稀释的甲苯磺酸艾鲁布林（0.1-1000 nM）存在下孵育。通过过滤和闪烁计数法测量结合的放射性，并计算Ki值。对于功能性拮抗作用，使用负载钙敏感染料的表达CXCR2的细胞进行钙流测定。
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| 细胞实验 |
体外中性粒细胞活化实验中，首先通过密度梯度离心法从健康供体中分离人外周血中性粒细胞。将中性粒细胞与系列稀释的甲苯磺酸艾鲁布林（1-1000 nM）预孵育10分钟，然后用CXCL8/IL-8（10-100 ng/mL）或其他CXCR2激动剂刺激。使用CD11b抗体通过流式细胞术检测CD11b的上调。通过流式细胞术检测前向散射光变化来量化细胞形态变化。在Transwell小室中检测趋化性。使用台盼蓝染色排除法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在健康志愿者的臭氧诱导气道炎症模型中，口服给予100-800 mg的甲苯磺酸依鲁布林。受试者接受臭氧暴露以诱导气道炎症。在臭氧暴露前后进行痰液诱导，并计数痰液中的中性粒细胞。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆和痰液中CXCR2配体（IL-8、GROα）的水平。采用肺量计评估肺功能（FEV1）。在啮齿动物模型中，在气管内注射脂多糖（LPS）或香烟烟雾前，口服给予甲苯磺酸依鲁布林（10-50 mg/kg）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
依鲁布林甲苯磺酸盐的分子量为 635.51 g/mol，分子式为 C24H25Cl2FN4O7S2。它具有良好的口服生物活性和吸收率。在人体内，其半衰期约为 6-10 小时，支持每日两次给药。血药浓度峰值 (Cmax) 与剂量成正比，分布容积适中。甲苯磺酸盐可提高其水溶性和稳定性。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于甲苯磺酸依鲁布林的详细毒理学数据尚未完全发表。临床研究表明，该药总体耐受性良好，最常见的不良反应包括轻度胃肠道不适（恶心、腹泻）和头痛。作为一种CXCR2拮抗剂，依鲁布林可能通过阻断中性粒细胞从骨髓的转运而引起轻度中性粒细胞减少症，但这种减少通常是可逆的，且与感染率增加无关。目前尚未有关于该药引起明显器官毒性的报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
艾鲁布林甲苯磺酸盐（SB-656933 甲苯磺酸盐）已在包括慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘在内的炎症性疾病的临床试验中进行过研究。目前尚未获得任何适应症的监管批准。该药物可用于研究CXCR2和中性粒细胞介导的炎症在呼吸系统疾病中的作用，并探索CXCR2拮抗剂作为慢性炎症性疾病治疗策略的可能性。
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| 分子式 |
C24H25CL2FN4O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
635.51
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| 精确质量 |
634.053
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| CAS号 |
960495-43-6
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| 相关CAS号 |
Elubrixin hydrochloride;688763-65-7;Elubrixin;688763-64-6
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| PubChem CID |
23634419
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.832
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| tPSA |
185.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
883
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.C1CN(CCN1)S(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2O)NC(=O)NC3=C(C(=CC=C3)F)Cl)Cl
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| InChi Key |
CJAUWWGOABMMJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17Cl2FN4O4S.C7H8O3S/c18-10-4-5-13(23-17(26)22-12-3-1-2-11(20)14(12)19)15(25)16(10)29(27,28)24-8-6-21-7-9-24;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h1-5,21,25H,6-9H2,(H2,22,23,26);2-5H,1H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
1-(2-chloro-3-fluorophenyl)-3-(4-chloro-2-hydroxy-3-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)urea;4-methylbenzenesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (196.69 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5735 mL | 7.8677 mL | 15.7354 mL | |
| 5 mM | 0.3147 mL | 1.5735 mL | 3.1471 mL | |
| 10 mM | 0.1574 mL | 0.7868 mL | 1.5735 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00551811
Conditions:Pulmonary Disease, Chronic ObstructiveLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00504439
Conditions:Pulmonary Disease, Chronic ObstructiveInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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