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IL-17A inhibitor 1

目录号: V74929 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
IL-17A抑制剂1(实施例24)是IL-17A的抑制剂(阻断剂/拮抗剂)，在αlisa测定和HT-29细胞中IC 50 分别<9.45nM和9.3nM。
IL-17A inhibitor 1 CAS号: 2452464-73-0
产品类别: Interleukin Related
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
IL-17A 抑制剂 1（例 24）是 IL-17A 的抑制剂（阻断剂/拮抗剂），在 alphalisa 检测和 HT-29 细胞中的 IC50 分别为 <9.45 nM 和 9.3 nM。
IL-17A抑制剂1（实施例24）是一种小分子白细胞介素-17A（IL-17A）抑制剂。它是一种高效、口服生物利用度高的化合物（F=107%），能有效阻断IL-17A信号传导。该化合物是研究IL-17A驱动的炎症和自身免疫性疾病（包括银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎）的重要研究工具，可作为注射用生物制剂的替代方案。
生物活性&实验参考方法
靶点
IL-17
Interleukin-17A (IL-17A), a pro-inflammatory cytokine produced by Th17 cells, promotes the recruitment of neutrophils and induces the production of other inflammatory cytokines and chemokines (e.g., IL-6, CXCL8, CCL20, GM-CSF) in target tissues such as skin, joints, and mucosal surfaces.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，IL-17A抑制剂1（实施例24）对IL-17A具有强效抑制活性，在α1-抗利莎试验中IC50值<9.45 nM，在HT-29细胞中IC50值为9.3 nM。它能有效阻断IL-17A诱导的人上皮细胞和成纤维细胞系中促炎细胞因子和趋化因子的产生。
体内研究 (In Vivo)
IL-17A 抑制剂 1（实例 24）的口服生物利用度很高（F=107%）[1]。
目前尚无已发表的体内数据。基于其强大的体外活性，预计该化合物可通过阻断IL-17A信号通路，降低银屑病（例如咪喹莫特诱导的）和关节炎（例如胶原诱导的）动物模型的疾病严重程度，但这一结论仍需针对该特定化合物进行验证。
酶活实验
通过α-LISA法评估IL-17A的结合亲和力：将重组人IL-17A和生物素标记的IL-17A抗体与系列稀释的抑制剂1（0.1-1000 nM）孵育。加入α-磁珠，并测量发光信号。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验
在体外细胞实验中，将HT-29人结直肠腺癌细胞接种于96孔板中。细胞先用系列稀释的抑制剂1（0.1-1000 nM）预孵育1小时，然后用重组人IL-17A（10 ng/mL）刺激24小时。收集上清液，并用ELISA法测定CXCL8（IL-8）水平。计算IL-17A中和的IC50值。
动物实验
尚无已发表的体内数据。本研究采用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样小鼠模型。将BALB/c小鼠背部剃毛后，局部涂抹IMQ乳膏，持续5-7天。同时，每日口服IL-17A抑制剂1，剂量为10-50 mg/kg。每日记录PASI评分（红斑、鳞屑、增厚），并进行皮肤活检，用于组织病理学和细胞因子分析。
药代性质 (ADME/PK)
IL-17A抑制剂1（LY3509754）的分子量为586.51 g/mol，分子式为C24H27F5N8O4。其口服生物利用度高（F=107%）。DMSO溶解度为250 mg/mL（426.25 mM）。详细的药代动力学参数（例如，半衰期、Cmax、AUC）可在专利文献（WO2020146194）中找到。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
详细的毒理学数据尚未公开。作为一种口服生物利用度高的小分子IL-17A抑制剂，其潜在毒性可能包括感染易感性增加（与IL-17A阻断作用一致）和胃肠道紊乱。在有效剂量下，研究模型中尚未报告严重毒性。
参考文献

[1]. IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE IL-17A INHIBITORS. Patent WO2020146194.
其他信息
IL-17A抑制剂1（实施例24，WO2020146194）是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种小分子IL-17A抑制剂，具有较高的口服生物利用度，有望成为注射用生物制剂在IL-17A介导的自身免疫性疾病研究中的一种口服替代方案。其高口服生物利用度（F=107%）表明其具有优异的吸收特性，适用于体内研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H27F5N8O4
分子量
586.51
精确质量
586.207
CAS号
2452464-73-0
PubChem CID
154642729
外观&性状
Off-white to yellow solid powder
LogP
1.8
tPSA
140
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
13
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
41
分子复杂度/Complexity
954
定义原子立体中心数目
3
SMILES
O1N=C(C)C(C(N[C@@H](C2CCC(F)(F)CC2)C2=CN3C(=N2)C=C([C@H](N2C(=O)N[C@H](C(F)(F)F)C2)COC)C=N3)=O)=N1
InChi Key
MVWVCLAORBNXSD-UWVAXJGDSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H27F5N8O4/c1-12-19(35-41-34-12)21(38)33-20(13-3-5-23(25,26)6-4-13)15-9-37-18(31-15)7-14(8-30-37)16(11-40-2)36-10-17(24(27,28)29)32-22(36)39/h7-9,13,16-17,20H,3-6,10-11H2,1-2H3,(H,32,39)(H,33,38)/t16-,17+,20+/m1/s1
化学名
N-[(S)-(4,4-difluorocyclohexyl)-[7-[(1S)-2-methoxy-1-[(4S)-2-oxo-4-(trifluoromethyl)imidazolidin-1-yl]ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]methyl]-4-methyl-1,2,5-oxadiazole-3-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 250 mg/mL (426.25 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7050 mL 8.5250 mL 17.0500 mL
5 mM 0.3410 mL 1.7050 mL 3.4100 mL
10 mM 0.1705 mL 0.8525 mL 1.7050 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Study of LY3509754 in Healthy Non-Japanese and Japanese Participants
Status:Terminated
updateDate:2025-01-03
Ctid:NCT04586920

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586920

Conditions:Healthy
Interventions:Midazolam
Phase:Phase 1
Title:A Safety Study of LY3462817 and LY3509754 in Participants With Psoriasis
Status:Terminated
updateDate:2022-03-15
Ctid:NCT04152382

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152382

Conditions:Psoriasis
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
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