| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRAK4 0.3 nM (IC50)
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4). IRAK4 is a serine/threonine kinase that plays a critical role in the signaling pathways of Toll-like receptors (TLRs) and interleukin-1 receptors (IL-1Rs). Upon receptor activation, IRAK4 is recruited to the receptor complex, where it phosphorylates and activates downstream signaling molecules, leading to the activation of NF-κB and MAPK pathways and the production of pro-inflammatory cytokines. PF-06426779 is a potent and selective IRAK4 inhibitor. It inhibits IRAK4 with an IC50 of 0.3 nM against full-length IRAK4 kinase and has a cell-based IC50 of 12 nM. By inhibiting IRAK4, PF-06426779 blocks TLR and IL-1R signaling, reducing the production of pro-inflammatory mediators. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在外周血单核细胞 (PBMC) 实验中，PF-06426779 对 IRAK4 的抑制 IC50 为 12.7 nM[1]。体外实验表明，PF-06426779 是一种高效且选择性的 IRAK4 抑制剂，其对 IRAK4 的抑制 IC50 为 0.3 nM。在外周血单核细胞 (PBMC) 中，PF-06426779 对 IRAK4 的抑制 IC50 为 12.7 nM。该化合物能有效抑制 IRAK4 激酶活性，阻断 NF-κB 和 MAPK 通路的下游信号传导。在细胞实验中，PF-06426779 能抑制 TLR 或 IL-1R 刺激后促炎细胞因子的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06426779 已在体内被研究用于治疗神经性疼痛。该化合物通过抑制 IRAK4 并减轻神经炎症，可能缓解疼痛症状。PF-06426779 被用于神经科学和药理学研究，以研究 T 型钙通道的生理功能，并开发针对 Cav3.2 介导的过度兴奋和异常钙信号传导疾病的靶向治疗方法。然而，现有文献中关于特定动物模型中详细体内疗效的数据有限。
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| 酶活实验 |
PF-06426779 的体外酶/受体结合（无细胞）测定通常涉及使用纯化的重组全长 IRAK4 激酶来测量其对 IRAK4 激酶活性的抑制作用。该测定通过将 IRAK4 与肽底物和 ATP 在不同浓度的 PF-06426779 存在下孵育来进行。使用发光或荧光检测方法测量底物的磷酸化水平，并根据剂量反应曲线确定 IRAK4 抑制的 IC50 值。可以进行选择性测定以评估该化合物对其他激酶的活性。
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| 细胞实验 |
PF-06426779 的体外细胞活性检测采用外周血单核细胞 (PBMC) 或其他表达 IRAK4 并对 TLR 或 IL-1R 刺激有反应的细胞系。细胞用不同浓度的 PF-06426779 处理，并用 TLR 激动剂（如 LPS）或 IL-1β 刺激。通过 ELISA 检测培养上清液中促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的产生。IRAK4 介导的信号通路抑制情况可通过检测下游信号分子（如 IRAK1、TAK1 或 IKK）的磷酸化水平来评估。
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| 动物实验 |
PF-06426779 的体内动物实验通常在啮齿动物神经性疼痛或其他炎症模型中进行。PF-06426779 通过灌胃或腹腔注射给药，剂量各异。使用冯·弗雷氏纤维和热板试验评估与疼痛相关的行为，例如机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测血清或组织中的炎症细胞因子水平。该化合物缓解疼痛或减轻炎症的能力取决于其对疼痛行为和炎症标志物水平的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06426779 的药代动力学数据有限。PF-06426779 是一种小分子，分子量为 347.346 g/mol，分子式为 C17H18FN3O4，预计其口服生物利用度和组织分布中等。该化合物可溶于 DMSO。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，包括半衰期、Cmax、AUC 和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，PF-06426779 显示出良好的安全性，未报告明显的脱靶毒性。该化合物在动物模型中耐受性良好，且剂量足以达到治疗效果。作为一种 IRAK4 抑制剂，该化合物可能具有免疫调节作用，从而影响宿主对感染的防御能力。因此，在进行治疗开发之前，需要仔细评估其安全性和潜在的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06426779（CAS：1817628-40-2）是一种强效且选择性的IRAK4抑制剂。它的分子式为C17H18FN3O4，分子量为347.346。PF-06426779以0.3 nM的IC50抑制IRAK4，并在PBMCs中具有12.7 nM的细胞基础IC50。该化合物已被研究用于神经性疼痛和其他炎症性疾病的潜在治疗应用。PF-06426779尚未获得人用批准，仅用于研究目的。
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| 分子式 |
C17H18FN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
347.340927600861
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| 精确质量 |
347.128
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| CAS号 |
1817628-40-2
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| PubChem CID |
118414536
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
520
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
F[C@H]1C(N[C@@H](COC2C3C=C(C(C(N)=O)=CC=3C=CN=2)OC)[C@H]1C)=O
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| InChi Key |
GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18FN3O4/c1-8-12(21-16(23)14(8)18)7-25-17-10-6-13(24-2)11(15(19)22)5-9(10)3-4-20-17/h3-6,8,12,14H,7H2,1-2H3,(H2,19,22)(H,21,23)/t8-,12+,14-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[[(2S,3S,4S)-4-fluoro-3-methyl-5-oxopyrrolidin-2-yl]methoxy]-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (287.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.99 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8790 mL | 14.3951 mL | 28.7902 mL | |
| 5 mM | 0.5758 mL | 2.8790 mL | 5.7580 mL | |
| 10 mM | 0.2879 mL | 1.4395 mL | 2.8790 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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