| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRAK4 7.2 μM (IC50)
IRAK4 (Interleukin-1 receptor-associated kinase 4). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
酶活性测定表明，HS271 对 IRAK4 的抑制 IC50 值为 7.2 uM。它具有优异的细胞活性，能有效阻断 TLR/IL-1R 激活细胞模型中的下游信号传导和细胞因子生成。HS271 对 IRAK4 的选择性优于同一通路中的其他激酶。
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| 体内研究 (In Vivo) |
采用LPS诱导的TNFα生成和胶原诱导的关节炎大鼠模型评估了HS271（15-150 mg/kg）显著的体内抗炎效果[1]。HS271的Cmax为2107 ng/mL，t1/2为3.3 h[1]。在肝微粒体实验中，HS271在大鼠、小鼠、猴和人体内均保持稳定[1]。在小鼠、大鼠、犬和猴中，HS271的口服生物利用度分别为67.3%、58.2%、14.4%和49%[1]。
HS271在LPS诱导的TNFα生成和胶原诱导的关节炎大鼠模型中均表现出显著的抗炎功效。在15-150 mg/kg的剂量下，它能显著降低炎症细胞因子水平并减缓疾病进展。该化合物的半衰期为3.3小时，Cmax为2107 ng/mL，表明其具有良好的体内暴露量和靶点结合能力。 |
| 酶活实验 |
暂无数据。HS271 的通用 IRAK4 结合测定方法如下：将重组人 IRAK4 酶 (0.5 nM) 与 10 uM ATP 和 1 uM 荧光标记的底物肽 (SFAM-IRAK4tide) 在 50 mM HEPES 缓冲液 (pH 7.5)、10 mM MgCl2、2 mM DTT 和 0.01% BSA 中孵育。在加入底物前，将 HS271 (0-100 uM) 预孵育 15 分钟。反应在 30℃ 下进行 60 分钟，并用 EDTA 终止。测量荧光偏振 (λex=485 nm, λem=528 nm)。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
人THP-1单核细胞经PMA（100 nM，48 h）诱导分化为巨噬细胞。将细胞接种于96孔板（1×10⁵/孔），用LPS（1 ug/mL，4 h）预处理，然后用HS271（0.01-100 uM，1 h）处理，随后用IL-1β（10 ng/mL）或ATP（5 mM，1 h）激活。收集上清液用于人TNF-α、IL-6和IL-1β的ELISA检测。通过Western blot分析细胞裂解液中IRAK4、IκBα和p38 MAPK的磷酸化水平。采用CCK-8或MTT法检测细胞活力，以排除细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：胶原诱导性关节炎 (CIA) 大鼠模型[1]。
剂量：15、50、150 mg/kg。 给药途径：口服，每日一次。 实验结果：与溶剂对照组相比，HS271 显著减轻了爪肿胀，最低有效剂量为 15 mg/kg，每日一次。值得注意的是，在 150 mg/kg，每日一次的剂量下，HS271 完全消除了爪肿胀。 在LPS诱导TNF-α产生的鼠模型中，雄性SD大鼠（200-250 g，每组n=6-8）经口给予HS271，剂量分别为15、50和150 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素溶液中。1小时后，腹腔注射LPS（1 mg/kg）。LPS注射后2小时采集血液，并用ELISA法检测血清TNF-α水平。在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中，雌性Lewis大鼠用牛II型胶原蛋白和弗氏佐剂进行免疫。从第7天到第21天，每日经口给予HS271（50-150 mg/kg）。每3-4天评估一次关节炎评分（爪肿胀）。采集爪组织进行细胞因子分析和组织病理学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HS271具有优异的口服生物利用度：小鼠为67.3%，大鼠为58.2%，犬为14.4%，猴为49%。在大鼠模型中，口服给药的半衰期（t1/2）为3.3小时，血药浓度峰值（Cmax）为2107 ng/mL。这些数值表明其在不同物种中均具有良好的吸收、分布和清除特性。其对IRAK4的IC50值为7.2 μM，与其优异的酶活性相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告HS271的具体毒性数据。一项针对大鼠的28天口服毒性通用研究：雄性和雌性SD大鼠（每组每性别n=10）分别接受20、100和200 mg/kg/天的HS271剂量。监测的参数包括：死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学（血常规、分类计数）、血清生化（ALT、AST、ALP、总胆红素、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白）、尿液分析、器官重量和组织病理学（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、胃肠道、胸腺、肾上腺、脑、性腺）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HS271 是一种用于临床前研究的 IRAK4 研究级抑制剂。根据参考文献（Wenqiang Zhai 等，Bioorg Med Chem Lett. 2020 年 11 月 24 日；31：127686），HS271 属于吲唑胺类 IRAK4 抑制剂，该系列抑制剂经过优化，具有较高的效力和药代动力学特性。HS271 尚未进入临床试验，也未获得任何监管机构的批准。它仅用于实验室研究，旨在探索 IRAK4 在炎症和自身免疫中的作用。
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| 分子式 |
C21H24F3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
435.442774772644
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| 精确质量 |
435.188
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| CAS号 |
2410393-15-4
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| PubChem CID |
146386401
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
83.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
631
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=CC=CC(C(NC2=CC3=CN(CCN(C)C)N=C3C=C2C(C)(C)O)=O)=N1)(F)F
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| InChi Key |
QAOWCAZEVIIQTF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24F3N5O2/c1-20(2,31)14-11-16-13(12-29(27-16)9-8-28(3)4)10-17(14)26-19(30)15-6-5-7-18(25-15)21(22,23)24/h5-7,10-12,31H,8-9H2,1-4H3,(H,26,30)
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| 化学名 |
N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-(2-hydroxypropan-2-yl)indazol-5-yl]-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (229.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2965 mL | 11.4826 mL | 22.9653 mL | |
| 5 mM | 0.4593 mL | 2.2965 mL | 4.5931 mL | |
| 10 mM | 0.2297 mL | 1.1483 mL | 2.2965 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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