| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 3.8 nM (PD-1/PD-L1)[1]
PD-L1 (Programmed death-ligand 1) is a transmembrane protein expressed on the surface of tumor cells and antigen-presenting cells. The interaction between PD-L1 on tumor cells and PD-1 on T cells leads to T cell exhaustion, anergy, and immune evasion. PD-1/PD-L1-IN-9 binds to dimeric PD-L1 with high affinity and inhibits the PD-1/PD-L1 interaction with an IC50 of 3.8 nM. The compound blocks the PD-1/PD-L1 immune checkpoint axis, thereby enhancing the ability of immune cells to recognize and kill tumor cells. The aminoethanol tail of the compound forms critical hydrogen bonds with AAsp122 and BGln66 on the PD-L1 dimer, stabilizing the binding interaction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 24（PD-1/PD-L1-IN-9；46.9-1500 nM；预处理 2 小时）呈剂量依赖性地刺激外周血单核细胞 (PBMC) 对 MDA-MB-231 细胞的抗肿瘤免疫反应；EC50 约为 100 nM[1]。体外实验表明，PD-1/PD-L1-IN-9 以 3.8 nM 的 IC50 值抑制 PD-1/PD-L1 的相互作用。在共培养体系中，该化合物（46.9-1500 nM；预处理 2 小时）呈剂量依赖性地激活 PBMC 对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的抗肿瘤免疫反应，EC50 约为 100 nM。该化合物增强了免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，表现为肿瘤细胞裂解和细胞因子生成增加。 PD-1/PD-L1-IN-9 在浓度高达 1500 nM 时对健康细胞没有明显的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PD-1/PD-L1-IN-9（化合物 24；40-80 mg/kg；口服；每日一次，持续 2 周）不会导致体重减轻或死亡[1]，但能以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。PD-1/PD-L1-IN-9（3 mg/kg；静脉注射；单次给药）在大鼠体内的半衰期为 4.2 小时，血浆清除率为 11.5 L/h/kg，Cmax 为 1233 ng/mL[1]。 PD-1/PD-L1-IN-9（25 mg/kg；口服；单次给药）在大鼠体内Cmax = 192 ng/mL时，显示出中等的口服生物利用度（F = 22%）和半衰期（t1/2 = 6.4 h）[1]。体内实验表明，PD-1/PD-L1-IN-9在CT26小鼠结肠癌模型中具有显著的抗肿瘤活性。每日一次口服40-80 mg/kg，持续2周，可呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。该化合物不会导致小鼠体重减轻或死亡，表明其在有效剂量下具有良好的安全性。PD-1/PD-L1-IN-9的抗肿瘤疗效与其他小分子PD-L1抑制剂相当，支持其作为口服免疫检查点抑制剂的进一步开发。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（无细胞）检测PD-1/PD-L1-IN-9通常采用均相时间分辨荧光（HTRF）或表面等离子共振（SPR）技术来测定PD-1/PD-L1结合的抑制情况。在HTRF检测中，将标记的PD-1和PD-L1蛋白与不同浓度的化合物孵育，并通过测量荧光信号来确定IC50值。SPR则用于测定化合物与固定化PD-L1蛋白的结合亲和力，从而获得包括结合速率常数（ka）、解离速率常数（kd）和平衡解离常数（Kd）在内的动力学参数。
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| 细胞实验 |
PD-1/PD-L1-IN-9 的体外细胞检测采用人外周血单核细胞 (PBMC) 与表达 PD-L1 的肿瘤细胞（例如 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）共培养。化合物浓度范围为 46.9 至 1500 nM，孵育 2 小时。PBMC 的活化通过 ELISA 检测 IFN-γ 和其他细胞因子的释放来评估。肿瘤细胞杀伤作用通过乳酸脱氢酶 (LDH) 释放试验或基于流式细胞术的细胞毒性试验来评估。免疫激活的 EC50 值约为 100 nM。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将 CT26 细胞接种到雄性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠（5-6 周龄）[1]
剂量： 40 mg/kg，80 mg/kg 给药途径： 灌胃；每日一次，持续 2 周 实验结果： 显著降低了最终肿瘤重量，40 mg/kg 和 80 mg/kg 剂量下的 TGI 值分别为 60% 和 67%。 动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠的药代动力学/PK分析[1] 剂量： 3 mg/kg 和 25 mg/kg 给药途径： 静脉注射或口服灌胃；单次给药 实验结果：给药途径 剂量 (mg/kg) AUC(0-t) (ng·h/mL) Cmax (ng/mL) t1/2 (h) Tmax Cl (L·h /kg) Vz (L/kg) F (%) 静脉注射 3 430.5 1233 4.2 0.03 11.5 78.6 / 口服 25 787.4 192 6.4 0.69 28.8 249.3 22 PD-1/PD-L1-IN-9 的体内动物实验在 CT26 荷瘤小鼠中进行。该化合物以 40、60 或 80 mg/kg 的剂量每日口服一次，持续 2 周。每 2-3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率。监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤进行组织病理学分析，并通过免疫组织化学方法检测CD8+ T细胞和其他免疫标志物，以评估免疫细胞浸润情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，静脉注射PD-1/PD-L1-IN-9（3 mg/kg，单次静脉注射）的半衰期（t1/2）为4.2小时，血浆清除率（Cl）为11.5 L/h/kg，最大血浆浓度（Cmax）为1233 ng/mL。口服给药（25 mg/kg，单次口服）显示出中等的口服生物利用度（F=22%），半衰期为6.4小时，Cmax为192 ng/mL。该化合物的分子量为348.44 g/mol，在DMSO中具有较高的溶解度（100 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，PD-1/PD-L1-IN-9 在 40-80 mg/kg 的有效剂量下不会引起小鼠体重减轻或死亡，表明其具有良好的安全性。未见明显的脱靶毒性报道。该化合物口服耐受性良好，在所研究的剂量范围内未观察到剂量限制性毒性。PD-1/PD-L1-IN-9 良好的安全性支持其作为口服免疫检查点抑制剂在癌症免疫治疗中的持续开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PD-1/PD-L1-IN-9（CAS：2628506-54-5）是一种研究化合物，开发为一种口服可用的小分子PD-1/PD-L1免疫检查点通路抑制剂。该化合物的分子式为C22H24N2O2，分子量为348.44。它以盐酸盐形式提供，分子量为384.9 g/mol。PD-1/PD-L1-IN-9尚未获得人用批准，仅用于研究目的。该化合物代表了开发口服PD-1/PD-L1抑制剂作为单克隆抗体基础免疫疗法替代品的有希望的线索。
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| 分子式 |
C22H24N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
348.438165664673
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| 精确质量 |
348.183
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| CAS号 |
2628506-54-5
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| 相关CAS号 |
PD-1/PD-L1-IN-9 hydrochloride
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| PubChem CID |
155925913
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
54.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
400
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C)C1=C(C=CC(C2C=CC=C(C3C=CC=CC=3)C=2C)=N1)CNCCO
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| InChi Key |
ANLIWBJMRQBWBM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O2/c1-16-19(17-7-4-3-5-8-17)9-6-10-20(16)21-12-11-18(15-23-13-14-25)22(24-21)26-2/h3-12,23,25H,13-15H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-[[2-methoxy-6-(2-methyl-3-phenylphenyl)pyridin-3-yl]methylamino]ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (286.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8699 mL | 14.3497 mL | 28.6993 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8699 mL | 5.7399 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4350 mL | 2.8699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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