| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PD-L1 (Programmed death-ligand 1) is a transmembrane protein expressed on the surface of tumor cells and antigen-presenting cells. The interaction between PD-L1 on tumor cells and PD-1 on T cells leads to T cell exhaustion, anergy, and immune evasion. PD-L1-IN-1 binds to PD-L1 protein with strong affinity and inhibits the PD-L1/PD-1 interaction. The compound has an IC50 of 115 nM for inhibiting PD-L1. By blocking the PD-L1/PD-1 interaction, PD-L1-IN-1 prevents the inhibitory signal transduction through PD-1, thereby restoring the effector functions of T cells, including proliferation, cytokine production, and cytotoxic activity against tumor cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PD-L1-IN-1对PD-L1的抑制IC50值为115 nM。它能与PD-L1蛋白强力结合，并增强外周血单核细胞（PBMC）与表达PD-L1的癌细胞共培养时的抗肿瘤免疫活性。在PC9和HCC827肺癌细胞的共培养模型中，PD-L1-IN-1可增加IFN-γ的释放，增强活化PBMC对表达PD-L1的肺癌细胞的杀伤作用，并诱导细胞凋亡。该化合物对健康细胞的细胞毒性较低，表明其具有良好的选择性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PD-L1-IN-1已在肿瘤免疫共培养模型中进行了评估，结果表明其能够增强抗肿瘤免疫活性。PD-L1-IN-1通过与PD-L1蛋白形成牢固的结合，增强外周血单核细胞与表达PD-L1的癌细胞共培养时的抗肿瘤免疫活性，从而有效抑制肿瘤生长。该化合物在临床前模型中也显示出疗效，支持其作为癌症免疫治疗药物的潜力。
|
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（无细胞）检测PD-L1-IN-1通常采用表面等离子共振（SPR）或ELISA结合试验来测定化合物与重组人PD-L1蛋白的结合亲和力。PD-L1固定在传感器芯片或微孔板上，将不同浓度的PD-L1-IN-1孵育以测定平衡解离常数（Kd）。竞争性试验通过将PD-L1-IN-1与PD-L1和PD-1蛋白孵育，并使用HTRF或ELISA测定残余结合，来确定抑制PD-L1/PD-1相互作用的IC50值。
|
| 细胞实验 |
PD-L1-IN-1的体外细胞实验采用表达PD-L1的癌细胞（PC9和HCC827细胞）与人外周血单核细胞（PBMC）共培养。化合物以1 μM的浓度加入，培养48小时。采用ELISA法检测IFN-γ的释放，以评估T细胞活化。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术评估癌细胞凋亡的诱导情况。采用MTT或LDH释放法检测癌细胞的存活率，以评估肿瘤细胞的杀伤作用。PBMC介导的抗肿瘤活性的增强是主要检测指标。
|
| 动物实验 |
PD-L1-IN-1的体内动物实验采用表达PD-L1的人类肿瘤细胞，在小鼠异种移植模型中进行。免疫缺陷小鼠携带肿瘤异种移植瘤后，用人外周血单核细胞（PBMC）进行重建；或者使用免疫功能正常的同基因小鼠模型。PD-L1-IN-1通过灌胃或腹腔注射给药，剂量各异。通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估肿瘤生长抑制情况。通过免疫组织化学方法检测CD8+ T细胞和其他免疫标志物来评估肿瘤内免疫细胞的浸润情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PD-L1-IN-1 的药代动力学数据有限。作为一种分子量为 377.4 g/mol 的小分子，预计其具有中等的口服生物利用度和适合口服给药的半衰期。该化合物的分子式为 C21H23N5O2。PD-L1-IN-1 的三嗪骨架可能赋予其良好的类药特性，包括代谢稳定性和渗透性。需要进一步的药代动力学研究来全面表征 PD-L1-IN-1 的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PD-L1-IN-1 的毒理学数据有限。在共培养研究中，该化合物对健康细胞的细胞毒性较低，表明其安全性良好。目前尚未报道明显的脱靶毒性。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。需要进一步的毒理学评估以评价 PD-L1-IN-1 在体内的安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PD-L1-IN-1（CAS：2767424-13-3）是一种研究化合物，用于研究PD-L1/PD-1免疫检查点阻断。它主要用于免疫肿瘤学研究，以探讨PD-L1抑制的机制，并开发新型小分子免疫检查点抑制剂。该化合物代表了开发口服PD-L1抑制剂作为单克隆抗体基础免疫疗法替代品的有希望的线索。PD-L1-IN-1尚未获得人用批准，仅用于研究目的。
|
| 分子式 |
C21H23N5O2
|
|---|---|
| 分子量 |
377.439624071121
|
| 精确质量 |
377.185
|
| CAS号 |
2767424-13-3
|
| PubChem CID |
163323831
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3.4
|
| tPSA |
89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
472
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(C=CC=C1C2=CC=CC=C2)COC3=NC=NC(=N3)NCCNC(=O)C
|
| InChi Key |
LGWZTWZGNYPECF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H23N5O2/c1-15-18(9-6-10-19(15)17-7-4-3-5-8-17)13-28-21-25-14-24-20(26-21)23-12-11-22-16(2)27/h3-10,14H,11-13H2,1-2H3,(H,22,27)(H,23,24,25,26)
|
| 化学名 |
N-[2-[[4-[(2-methyl-3-phenylphenyl)methoxy]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]ethyl]acetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (331.18 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.51 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6494 mL | 13.2471 mL | 26.4943 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6494 mL | 5.2989 mL | |
| 10 mM | 0.2649 mL | 1.3247 mL | 2.6494 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
