| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD‑1 (Programmed Cell Death Protein 1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
PD-1-IN-24 是一种口服有效的 PD-1 抑制剂。虽然其对 PD-1/PD-L1 阻断的特异性结合亲和力数据（IC₅0、KD）尚未完全公开，但该化合物的特点是能够以剂量依赖的方式抑制小鼠模型中的肿瘤生长。预计它能阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，从而导致 T 细胞重新激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在BALB/c小鼠皮下4T1乳腺癌模型中，PD-1-IN-24（化合物1，15 mg/kg，口服，每日两次）的肿瘤生长抑制率（TGI%）为19.96%[1]。化合物1（15 mg/kg，口服，每日两次）和PD-1-IN-24（化合物1）在Bl6F10模型中均表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，其TGI%分别为35.59%（30 mg/kg）、38.87%（60 mg/kg）和47.35%（120 mg/kg）[1]。
PD-1-IN-24（化合物1）在同源小鼠模型中表现出显著的体内抗肿瘤活性。在皮下Bi6F10（B16-F10小鼠黑色素瘤）模型中，每日两次口服PD-1-IN-24（15 mg/kg）可分别使肿瘤生长抑制率（TGI）达到35.59%（每日总剂量30 mg/kg）、38.87%（60 mg/kg）和47.35%（120 mg/kg），表明其具有剂量依赖性疗效。在4T1小鼠乳腺癌模型（BALB/c小鼠）中，口服PD-1-IN-24（15 mg/kg，BID）可使TGI达到19.96%。 |
| 酶活实验 |
暂无数据。通用PD-1/PD-L1小分子抑制剂结合试验：采用均相时间分辨荧光（HTRF）或AlphaScreen法。将重组人PD-1和PD-L1蛋白用供体和受体微珠或荧光染料标记。将测试化合物（0.1 nM-100 uM）与标记蛋白孵育1-2小时。测量信号，并根据抑制曲线计算IC₅0值。或者，使用固定化PD-L1的表面等离子共振（SPR）技术可以测量化合物的直接结合。
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| 细胞实验 |
此化合物暂无相关信息。PD-1/PD-L1抑制剂通用T细胞再激活试验：采用Ficoll-Paque密度梯度离心法分离人外周血单核细胞（PBMC）。将PBMC（2×10⁵/孔）在PD-1-IN-24（0-50 uM）存在下，用SEB（10 ng/mL）刺激72小时。收集上清液进行IFN-γ和IL-2 ELISA检测。通过CFSE稀释法评估T细胞增殖。或者，在共培养系统中，将表达PD-L1的肿瘤细胞（例如A375黑色素瘤细胞）与预激活的T细胞（T细胞与靶细胞比例为10:1）在化合物存在下孵育，并通过LDH释放或实时阻抗（xCELLigence）检测肿瘤细胞杀伤情况。
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| 动物实验 |
将4T1鼠乳腺癌细胞（5×10⁵个/mL，溶于100 μL PBS）皮下注射到6-8周龄、18-22 g的雌性BALB/c小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只）。PD-1-IN-24溶于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中，并以15 mg/kg的剂量每日两次（BID）口服给药，持续14-21天。对于B16-F10模型：将B16-F10细胞（1×10⁶个/mL）皮下注射到6-8周龄的C57BL/6小鼠体内。 PD-1-IN-24 以 30、60 和 120 mg/kg（每日总剂量）的剂量口服给药，每日两次。每 3-4 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算相对于载体对照组的 TGI% 值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告详细的药代动力学数据。小分子PD-1/PD-L1抑制剂的通用药代动力学：雄性C57BL/6或CD-1小鼠接受单次口服（25-50 mg/kg）或静脉注射（5-10 mg/kg）给药。分别于0、0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆药物浓度。对于优化的PD-L1结合小分子，口服生物利用度通常为30-70%。半衰期（t1/2）通常为2-6小时。血药浓度峰值（Cmax）通常出现在0.5-2小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。一般急性口服毒性研究：ICR小鼠（20-25 g，每组雌雄各5只）单次口服PD-1-IN-24，剂量分别为100、300和1000 mg/kg（溶于0.5%甲基纤维素溶液中）。观察动物14天，记录死亡率和临床症状。每周记录体重和食物消耗量。实验结束时，对动物进行尸检，进行大体病理学检查。由于PD-1-IN-24具有免疫调节机制，因此也可进行免疫毒性评估（淋巴细胞亚群、细胞因子谱）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PD-1-IN-24 是一种研究级小分子 PD-1/PD-L1 通路抑制剂，代表了一种替代抗体免疫检查点阻断疗法的策略。该化合物尚未获准用于人体，也未进行临床试验。目前，该化合物用于同源肿瘤模型的概念验证研究，以验证小分子对 PD-1 的抑制作用。涵盖该化合物的专利（例如 WO2021052386）描述了其合成和表征。PD-1-IN-24 有望成为开发口服生物利用度高的 PD-1/PD-L1 抑制剂的先导化合物。
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| 分子式 |
C27H26F3NO3
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|---|---|
| 分子量 |
469.50
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| 精确质量 |
469.186
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| CAS号 |
2360909-50-6
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| PubChem CID |
147980044
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
69.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
691
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(O)(=O)[C@](C)(CO)NCC1=CC=C(C(F)(F)F)C(/C=C/C2C=CC=C(C3=CC=CC=C3)C=2C)=C1
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| InChi Key |
ITARRJJJADSSAW-JYSHFMIGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H26F3NO3/c1-18-20(9-6-10-23(18)21-7-4-3-5-8-21)12-13-22-15-19(11-14-24(22)27(28,29)30)16-31-26(2,17-32)25(33)34/h3-15,31-32H,16-17H2,1-2H3,(H,33,34)/b13-12+/t26-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-hydroxy-2-methyl-2-[[3-[(E)-2-(2-methyl-3-phenylphenyl)ethenyl]-4-(trifluoromethyl)phenyl]methylamino]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (212.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (10.65 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1299 mL | 10.6496 mL | 21.2993 mL | |
| 5 mM | 0.4260 mL | 2.1299 mL | 4.2599 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0650 mL | 2.1299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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