| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD-1/PD-L1[1]
PD-L1 (Programmed death-ligand 1) is a transmembrane protein expressed on the surface of tumor cells and antigen-presenting cells. The interaction between PD-L1 on tumor cells and PD-1 on T cells leads to T cell exhaustion, anergy, and immune evasion. PD-1/PD-L1-IN-23 is an ester prodrug of L7, a benzo[c][1,2,5]oxadiazole derivative that is biologically evaluated as an inhibitor of PD-L1. Upon oral administration, the prodrug is converted to the active L7 moiety, which binds to PD-L1 and blocks its interaction with PD-1, thereby restoring T cell-mediated antitumor immunity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PD-1/PD-L1-IN-23 是一种强效的 PD-1/PD-L1 蛋白-蛋白相互作用抑制剂。作为一种前药，它可转化为活性部分 L7，后者对 PD-L1 具有抑制活性。该化合物在功能性实验中可增强 T 细胞活化和细胞因子生成。PD-1/PD-L1-IN-23 的前药设计旨在提高其口服生物利用度和药代动力学特性，以优于口服吸收可能有限的母体化合物 L7。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PD-1/PD-L1-IN-23 在同源小鼠和 PD-L1 人源化小鼠的肿瘤模型中均显示出显著的抗肿瘤作用。该化合物具有较高的肿瘤穿透性和良好的药代动力学特性。口服 PD-1/PD-L1-IN-23 可产生强大的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长并延长受试动物的生存期。PD-1/PD-L1-IN-23 的疗效与其他小分子 PD-L1 抑制剂相当，支持其作为口服免疫检查点抑制剂的进一步开发。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（无细胞）检测PD-1/PD-L1-IN-23通常采用基于表面等离子共振（SPR）或ELISA的竞争性检测方法来测定活性代谢物L7与PD-L1的亲和力。PD-L1固定在传感器芯片或微孔板上，并与不同浓度的L7孵育以确定平衡解离常数（Kd）。竞争性检测通过将L7与PD-L1和PD-1蛋白孵育，并使用HTRF或ELISA测定残余结合来确定抑制PD-1/PD-L1结合的IC50值。
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| 细胞实验 |
PD-1/PD-L1-IN-23 的体外细胞试验采用人外周血单核细胞 (PBMC) 与表达 PD-L1 的肿瘤细胞共培养。加入不同浓度的化合物，并通过 ELISA 检测 IFN-γ 和其他细胞因子的释放来评估 T 细胞活化。T 细胞增殖则通过 [³H]-胸苷掺入或 CFSE 稀释法进行测定。PBMC 对肿瘤细胞杀伤的增强作用通过细胞毒性试验进行评估。通常将该前药与活性代谢物 L7 一起进行测试，以比较它们的活性。
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| 动物实验 |
PD-1/PD-L1-IN-23 的体内动物实验在同源和 PD-L1 人源化小鼠肿瘤模型中进行。该化合物以不同剂量水平口服给药。通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估肿瘤生长抑制情况。同时监测生存率。通过免疫组织化学方法检测 CD8+ T 细胞和其他免疫标志物来评估免疫细胞向肿瘤的浸润情况。药效学终点包括测量血清细胞因子水平以及定量外周血和淋巴器官中的免疫细胞数量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PD-1/PD-L1-IN-23 是一种口服活性前药，具有良好的药代动力学特性，包括高肿瘤渗透性。该前药的设计旨在提高其口服生物利用度，优于母体化合物 L7。该化合物的分子量为 703.41 g/mol，分子式为 C32H30BrCl2N3O6。酯类前药在体内裂解，释放出活性 L7 部分，后者发挥 PD-L1 抑制活性。其药代动力学特征支持每日一次口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PD-1/PD-L1-IN-23 的毒理学数据有限。该化合物在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤作用，表明在有效剂量下具有可接受的安全性。接受治疗的动物未报告明显的体重减轻或死亡。需要进一步的毒理学评估来评价 PD-1/PD-L1-IN-23 的安全性，以用于潜在的临床开发。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PD-1/PD-L1-IN-23 (CAS: 2597056-04-5) 是一种研究化合物，作为一种口服可用的小分子抑制剂，针对PD-1/PD-L1免疫检查点通路。该化合物是L7的酯前药，L7是一种苯并噁二唑衍生物。PD-1/PD-L1-IN-23尚未获得人类使用的批准，仅用于研究目的。该化合物代表了一种有前景的方法，通过前药设计开发具有改善药代动力学特性的口服PD-1/PD-L1抑制剂。
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| 分子式 |
C32H30BRCL2N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
703.41
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| 精确质量 |
701.069
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| CAS号 |
2597056-04-5
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| PubChem CID |
164185614
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
856
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C1C=C(OCC2C=CC=C(C3C=CC=CC=3)C=2Br)C(Cl)=CC=1CN[C@H](CO)C(=O)OCC)CC1C=CC2=NON=C2C=1.Cl
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| InChi Key |
RDOKDKCLEBIFLB-LNLSOMNWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H29BrClN3O6.ClH/c1-2-40-32(39)28(17-38)35-16-23-14-25(34)30(15-29(23)41-18-20-11-12-26-27(13-20)37-43-36-26)42-19-22-9-6-10-24(31(22)33)21-7-4-3-5-8-21;/h3-15,28,35,38H,2,16-19H2,1H3;1H/t28-;/m1./s1
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| 化学名 |
ethyl (2R)-2-[[2-(2,1,3-benzoxadiazol-5-ylmethoxy)-4-[(2-bromo-3-phenylphenyl)methoxy]-5-chlorophenyl]methylamino]-3-hydroxypropanoate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (355.41 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4216 mL | 7.1082 mL | 14.2165 mL | |
| 5 mM | 0.2843 mL | 1.4216 mL | 2.8433 mL | |
| 10 mM | 0.1422 mL | 0.7108 mL | 1.4216 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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