| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Formyl Peptide Receptor 2 (FPR2)：BMS-986235 is a selective agonist with EC50 values of 0.41 nM for human FPR2 (hFPR2) and 3.4 nM for mouse FPR2 (mFPR2). It shows >6,800-fold selectivity over human FPR1 (IC50 > 2,800 nM). [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 抑制中性粒细胞趋化：BMS-986235剂量依赖性抑制WKYMVm诱导的中性粒细胞迁移，Transwell实验中IC50为0.12 μM。[1]
- 刺激巨噬细胞吞噬：该化合物增强巨噬细胞对荧光标记大肠杆菌的吞噬作用，10 nM时达到最大响应（较对照组增加2.3倍）。[1] - 激活G蛋白和募集β-arrestin：在稳定表达hFPR2的HEK293细胞中，BMS-986235触发Gαi蛋白激活（通过cAMP抑制检测）和β-arrestin2募集（生物发光共振能量转移法），EC50分别为0.35 nM和0.82 nM。[1] 为了促进炎症消退，BMS-986235 (LAR-1219) 抑制中性粒细胞趋化性并增加巨噬细胞吞噬作用 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 减轻小鼠心脏重构：C57BL/6小鼠心肌梗死（MI）后口服BMS-986235（0.3 mg/kg/天，持续24天），左心室（LV）腔扩张减少39%，LV射血分数增加18%。TTC染色显示梗死面积缩小27%。[1]
- 小鼠药代动力学：口服1 mg/kg后，BMS-986235在0.68小时内达峰浓度160 nM，血浆半衰期0.68小时，口服生物利用度24%，血浆蛋白结合率>99%。[1] 在小鼠左前降支 (LAD) 后，BMS-986235 (LAR-1219)（0.3 mg/kg；口服；每天一次，持续 24 天）可减少左心室和整体心脏重塑[1]。使用 BMS-986235（1 mg/kg；口服）治疗 24 小时和 24 小时，观察到 Cmax、T1/2、AUC0-inf 和生物利用度 (BA) 值为 160 nmol/L、0.68 h 和 120 nmol/L。 %，按此顺序[1]。 |
| 酶活实验 |
- FPR2激动活性检测：
1. 稳定表达hFPR2的HEK293细胞负载钙敏感染料，加入BMS-986235（0.01–100 nM）。
2. 荧光显微镜检测细胞内钙动员，EC50值由剂量-反应曲线计算。[1]
- G蛋白激活检测： 1. hFPR2细胞膜组分与BMS-986235和[³⁵S]GTPγS共孵育。 2. 闪烁计数法量化G蛋白激活，EC50值反映Gαi亚基激活。[1] |
| 细胞实验 |
- 中性粒细胞趋化实验：
1. 人中性粒细胞悬浮于迁移缓冲液，加入Transwell上室。
2. 下室加入BMS-986235（0.01–10 μM）或WKYMVm（阳性对照）。
3. 90分钟后染色计数迁移细胞，IC50值反映对WKYMVm诱导迁移的抑制。[1]
- 巨噬细胞吞噬实验： 1. RAW 264.7巨噬细胞与荧光标记大肠杆菌及BMS-986235（0.1–100 nM）共孵育。 2. 流式细胞术检测内化颗粒的平均荧光强度（MFI），量化吞噬活性。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠[1]
剂量：0.3 mg/kg 给药途径：口服；每日一次，持续24天 实验结果：心肌梗死（MI）后左心室（LV）腔室重构减弱。与载体组相比，梗死长度减少了39%。 动物/疾病模型：雄性小鼠 (BALB/cCrSlc)[1] 剂量：1 mg/kg 给药途径：口服（药代动力学/PK 分析） 实验结果：Cmax、T1/2、AUC0-inf 和生物利用度 (BA) 值分别为 160 nmol/L、0.68 小时、120 nmol/L·h 和 24%。 - 小鼠心肌梗死模型：1. 对 8-10 周龄的 C57BL/6 小鼠进行左前降支 (LAD) 冠状动脉结扎术以诱导心肌梗死。2. 从心肌梗死后 24 小时开始，每日口服 0.3 mg/kg 的 BMS-986235，持续 24 天。 3. 基线和治疗后通过超声心动图评估心脏功能。[1] - 药代动力学研究：1. BALB/c 小鼠单次口服 BMS-986235（1 mg/kg），该药物溶解于 10% DMSO、40% PEG 300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的混合溶液中。2. 分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、8 和 24 小时采集血浆样本。3. 采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定药物浓度。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：小鼠口服吸收迅速，达峰时间（Tmax）为 0.68 小时。[1]
- 分布：血浆蛋白结合率高（>99%），限制了游离药物浓度。[1] - 代谢：主要在肝脏通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢。<5% 的剂量以原形经尿液和粪便排出。[1] - 半衰期：小鼠体内为 0.68 小时，支持每日一次给药。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 1000 mg/kg 时，未观察到死亡或不良反应。[1]
- 亚慢性安全性：大鼠每日口服 BMS-986235（0.3–30 mg/kg），持续 28 天，未见血液学、临床化学或器官重量的显著变化。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- 作用机制：BMS-986235激活FPR2，促进促消退巨噬细胞表型（例如，增加精氨酸酶-1和CD206的表达）和中性粒细胞凋亡，从而消退心肌梗死后的炎症。[1]
- 治疗潜力：研究发现，BMS-986235可通过增强伤口愈合和限制不良重塑来预防心肌梗死后心力衰竭的进展。[1] - 制剂：临床前研究中，BMS-986235以DMSO/PEG 300/Tween-80/生理盐水混悬液的形式口服给药。[1] |
| 分子式 |
C18H17F2N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
361.34269118309
|
| 精确质量 |
361.123
|
| 元素分析 |
C, 59.83; H, 4.74; F, 10.52; N, 11.63; O, 13.28
|
| CAS号 |
2253947-47-4
|
| PubChem CID |
122583088
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2
|
| tPSA |
79.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
504
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
N([C@H]1[C@H](C2=C(F)C=C(OC)C=C2F)CNC1=O)C(NC1=CC=CC=C1)=O
|
| InChi Key |
FJZNNKJZHQFMCK-LRDDRELGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F2N3O3/c1-26-11-7-13(19)15(14(20)8-11)12-9-21-17(24)16(12)23-18(25)22-10-5-3-2-4-6-10/h2-8,12,16H,9H2,1H3,(H,21,24)(H2,22,23,25)/t12-,16-/m0/s1
|
| 化学名 |
1-[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]-3-phenylurea
|
| 别名 |
BMS-986235; 2253947-47-4; BMS 986235; LAR-1219; F8S5G34WY1; 1-((3S,4R)-4-(2,6-Difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-3-phenylurea; LAR1219; BMS986235; compound 13c [PMID: 32407089];
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (276.75 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.2 mg/mL (3.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7675 mL | 13.8374 mL | 27.6748 mL | |
| 5 mM | 0.5535 mL | 2.7675 mL | 5.5350 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3837 mL | 2.7675 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FPR2 agonist 5
N-19004
Ac2-26 (mouse)
ALXR-agonist-6
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
