| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Formyl Peptide Receptor 2 (FPR2)：BMS-986235 is a selective agonist with EC50 values of 0.41 nM for human FPR2 (hFPR2) and 3.4 nM for mouse FPR2 (mFPR2). It shows >6,800-fold selectivity over human FPR1 (IC50 > 2,800 nM). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 抑制中性粒细胞趋化：BMS-986235剂量依赖性抑制WKYMVm诱导的中性粒细胞迁移，Transwell实验中IC50为0.12 μM。[1]
- 刺激巨噬细胞吞噬：该化合物增强巨噬细胞对荧光标记大肠杆菌的吞噬作用，10 nM时达到最大响应（较对照组增加2.3倍）。[1] - 激活G蛋白和募集β-arrestin：在稳定表达hFPR2的HEK293细胞中，BMS-986235触发Gαi蛋白激活（通过cAMP抑制检测）和β-arrestin2募集（生物发光共振能量转移法），EC50分别为0.35 nM和0.82 nM。[1] 为了促进炎症消退，BMS-986235 (LAR-1219) 抑制中性粒细胞趋化性并增加巨噬细胞吞噬作用 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 减轻小鼠心脏重构：C57BL/6小鼠心肌梗死（MI）后口服BMS-986235（0.3 mg/kg/天，持续24天），左心室（LV）腔扩张减少39%，LV射血分数增加18%。TTC染色显示梗死面积缩小27%。[1]
- 小鼠药代动力学：口服1 mg/kg后，BMS-986235在0.68小时内达峰浓度160 nM，血浆半衰期0.68小时，口服生物利用度24%，血浆蛋白结合率>99%。[1] 在小鼠左前降支 (LAD) 后，BMS-986235 (LAR-1219)（0.3 mg/kg；口服；每天一次，持续 24 天）可减少左心室和整体心脏重塑[1]。使用 BMS-986235（1 mg/kg；口服）治疗 24 小时和 24 小时，观察到 Cmax、T1/2、AUC0-inf 和生物利用度 (BA) 值为 160 nmol/L、0.68 h 和 120 nmol/L。 %，按此顺序[1]。 |
| 酶活实验 |
- FPR2激动活性检测：
1. 稳定表达hFPR2的HEK293细胞负载钙敏感染料，加入BMS-986235（0.01–100 nM）。
2. 荧光显微镜检测细胞内钙动员，EC50值由剂量-反应曲线计算。[1]
- G蛋白激活检测： 1. hFPR2细胞膜组分与BMS-986235和[³⁵S]GTPγS共孵育。 2. 闪烁计数法量化G蛋白激活，EC50值反映Gαi亚基激活。[1] |
| 细胞实验 |
- 中性粒细胞趋化实验：
1. 人中性粒细胞悬浮于迁移缓冲液，加入Transwell上室。
2. 下室加入BMS-986235（0.01–10 μM）或WKYMVm（阳性对照）。
3. 90分钟后染色计数迁移细胞，IC50值反映对WKYMVm诱导迁移的抑制。[1]
- 巨噬细胞吞噬实验： 1. RAW 264.7巨噬细胞与荧光标记大肠杆菌及BMS-986235（0.1–100 nM）共孵育。 2. 流式细胞术检测内化颗粒的平均荧光强度（MFI），量化吞噬活性。[1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male C57BL/6 mice[1]
Doses: 0.3 mg/kg Route of Administration: Po; daily for 24 days Experimental Results: Left ventricle (LV) chamber remodeling is attenuated after myocardial infarction (MI). decreased infarct length by 39% relative to vehicle. Animal/Disease Models: Male mice (BALB/cCrSlc)[1] Doses: 1 mg/kg Route of Administration: Po (pharmacokinetic/PK Analysis) Experimental Results: The Cmax, T1/2, AUC0-inf, and bioavailability (BA) values were 160 nmol/L, 0.68 hrs (hours), 120 nmol/L·h, and 24%, respectively. - MI model in mice： 1. C57BL/6 mice (8–10 weeks old) undergo left anterior descending (LAD) coronary artery ligation to induce MI. 2. Starting 24 hours post-MI, BMS-986235 is administered orally at 0.3 mg/kg daily for 24 days. 3. Cardiac function is assessed by echocardiography at baseline and post-treatment. [1] - Pharmacokinetic study： 1. BALB/c mice receive a single oral dose of BMS-986235 (1 mg/kg) dissolved in a formulation of 10% DMSO, 40% PEG 300, 5% Tween-80, and 45% saline. 2. Plasma samples are collected at 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours post-dose. 3. Drug concentrations are measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- Absorption：Rapid oral absorption with Tmax of 0.68 hours in mice. [1]
- Distribution：High plasma protein binding (>99%) limits free drug concentration. [1] - Metabolism：Primarily metabolized via oxidation and glucuronidation in the liver. <5% of the dose is excreted unchanged in urine and feces. [1] - Half-life：0.68 hours in mice, supporting once-daily dosing. [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- Acute toxicity：No mortality or adverse effects are observed in mice at single oral doses up to 1,000 mg/kg. [1]
- Subchronic safety：Daily oral dosing of BMS-986235 (0.3–30 mg/kg) for 28 days in rats shows no significant changes in hematology, clinical chemistry, or organ weights. [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- Mechanism of action：BMS-986235 activates FPR2 to promote pro-resolution macrophage phenotypes (e.g., increased arginase-1 and CD206 expression) and neutrophil apoptosis, thereby resolving inflammation post-MI. [1]
- Therapeutic potential：Investigated for preventing heart failure progression post-MI by enhancing wound healing and limiting maladaptive remodeling. [1] - Formulation：Administered orally as a suspension in DMSO/PEG 300/Tween-80/saline for preclinical studies. [1] |
| 分子式 |
C18H17F2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
361.34269118309
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| 精确质量 |
361.123
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| 元素分析 |
C, 59.83; H, 4.74; F, 10.52; N, 11.63; O, 13.28
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| CAS号 |
2253947-47-4
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| PubChem CID |
122583088
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
79.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
504
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
N([C@H]1[C@H](C2=C(F)C=C(OC)C=C2F)CNC1=O)C(NC1=CC=CC=C1)=O
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| InChi Key |
FJZNNKJZHQFMCK-LRDDRELGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F2N3O3/c1-26-11-7-13(19)15(14(20)8-11)12-9-21-17(24)16(12)23-18(25)22-10-5-3-2-4-6-10/h2-8,12,16H,9H2,1H3,(H,21,24)(H2,22,23,25)/t12-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]-3-phenylurea
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| 别名 |
BMS-986235; 2253947-47-4; BMS 986235; LAR-1219; F8S5G34WY1; 1-((3S,4R)-4-(2,6-Difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-3-phenylurea; LAR1219; BMS986235; compound 13c [PMID: 32407089];
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (276.75 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.2 mg/mL (3.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7675 mL | 13.8374 mL | 27.6748 mL | |
| 5 mM | 0.5535 mL | 2.7675 mL | 5.5350 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3837 mL | 2.7675 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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