| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
sphingosine-1-phosphate receptor[1]
Targets sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors, likely S1PR1 and potentially S1PR5, as an agonist. By binding to S1P receptors on lymphocytes, Zectivimod induces receptor internalization and degradation, functionally antagonizing S1P signaling and preventing lymphocyte egress from secondary lymphoid organs. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Zectivimod 可激活 S1P 受体，进而引发 Gi 依赖性信号通路，包括抑制腺苷酸环化酶、ERK1/2 磷酸化以及淋巴细胞和内皮细胞中的肌动蛋白细胞骨架重排。作为 S1P 受体激动剂，Zectivimod 可有效拮抗淋巴细胞向 S1P 梯度方向的趋化作用。此外，Zectivimod 还能抑制活化免疫细胞产生促炎细胞因子。
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| 体内研究 (In Vivo) |
鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂
在自身免疫性疾病的动物模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎[EAE]、胶原诱导性关节炎）中，Zectivimod 可减轻疾病严重程度，降低外周血淋巴细胞计数，并减少炎症病灶的形成。它能抑制免疫细胞浸润靶器官，帮助恢复免疫平衡，且不会引起广泛的免疫抑制。在大鼠和小鼠模型中均已证实其疗效。 |
| 酶活实验 |
无细胞GTPγS结合实验采用表达人S1PR1或S1PR5的CHO细胞膜进行。将细胞膜（10 ug/孔）与[3⁵S]GTPγS（0.1 nM）、GDP（10 uM）以及浓度递增的Zectivimod（0.01 nM-10 uM）在反应缓冲液中于30℃孵育60分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜过滤分离，并通过闪烁计数定量，以确定EC50值。
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| 细胞实验 |
人外周血单核细胞 (PBMC) 通过 Ficoll-Paque 密度梯度离心法从新鲜血液中分离。细胞在 37℃ 下用 Zectivimod (0.1-1000 nM) 处理 30 分钟，然后使用 5 um 孔径的 Transwell 小室，在 S1P 梯度 (100 nM) 下检测细胞趋化性 2-4 小时。下室中迁移的细胞通过流式细胞仪或荧光细胞示踪染料进行计数。
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| 动物实验 |
在小鼠EAE模型（MOG35-55肽诱导）中，动物于第0天进行免疫接种，并每日口服Zectivimod（0.1-1 mg/kg），持续21天。每日记录临床评分（0-5分制）和体重。第21天，采集脊髓和脑组织进行组织学检查（苏木精-伊红染色和卢克索尔快蓝染色），并对炎症细胞浸润和脱髓鞘情况进行评分。同时采集血液进行淋巴细胞计数分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Zectivimod 的详细药代动力学数据尚未公开。作为一种基于 KRP-203 的 S1P 受体激动剂，预计其具有良好的口服生物利用度，并且在动物模型中具有适合每日一次给药的血浆半衰期。其化学式为 C2₈H31Cl2N3O3，分子量为 528.47。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的Zectivimod具体毒性数据。作为一种S1P受体激动剂，其潜在的安全隐患可能包括首剂给药后出现心动过缓（心率降低）、黄斑水肿、呼吸系统不良反应和淋巴细胞减少，与其他同类化合物（例如芬戈莫德）类似。治疗药物的研发需要进行标准的毒性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Zectivimod是一种小分子药物。其名称中的INN前缀“-imod”表明Zectivimod是一种免疫调节剂，具有兴奋/抑制和兴奋双重作用。Zectivimod的单同位素分子量为527.17 Da。
Zectivimod (KRP-203) 是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。它是一种 S1P 受体激动剂，目前正在研究其在自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病和免疫调节障碍中的应用。Zectivimod 通过靶向 S1P 受体来调节淋巴细胞的迁移。它属于 S1PR 调节剂类药物，该类药物还包括 fingolimod、ozanimod 和 siponimod。 |
| 分子式 |
C28H31CL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
528.47004532814
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| 精确质量 |
527.174
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| CAS号 |
1623066-63-6
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| PubChem CID |
90356307
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
67.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
816
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C2C=CC(=CC=2CCC=1CN1CCC(C(=O)O)CC1)OCC1C=CC2=C(C(=NN2C(C)C)Cl)C=1
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| InChi Key |
XKKXISSRVOVRGI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H31Cl2N3O3/c1-17(2)33-25-8-3-18(13-24(25)27(30)31-33)16-36-22-6-7-23-20(14-22)4-5-21(26(23)29)15-32-11-9-19(10-12-32)28(34)35/h3,6-8,13-14,17,19H,4-5,9-12,15-16H2,1-2H3,(H,34,35)
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| 化学名 |
1-[[1-chloro-6-[(3-chloro-1-propan-2-ylindazol-5-yl)methoxy]-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]methyl]piperidine-4-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (189.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.73 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8923 mL | 9.4613 mL | 18.9226 mL | |
| 5 mM | 0.3785 mL | 1.8923 mL | 3.7845 mL | |
| 10 mM | 0.1892 mL | 0.9461 mL | 1.8923 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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