| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LPA1 Receptor 2.7 nM (IC50)
Targets lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) as a highly potent and specific antagonist. ONO-9780307 binds to an orthosteric site within the LPA1 receptor, competitively blocking the binding of endogenous LPA and preventing LPA1-mediated Gi-coupled signaling activation. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LPA1-B103 和 Vector-B103 细胞中 VT107 的浓度为 0.1~10000 μM，可抑制 Ca2+ 动员[1]。ONO-9780307 与 LPA1 的正构位点相互作用，并被用于解析该蛋白的晶体结构[1]。
体外实验表明，ONO-9780307 能有效阻断 LPA 诱导的钙动员、ERK1/2 磷酸化以及 LPA1 表达细胞系中的细胞迁移，其 IC50 值为 2.7 nM。作为一种工具化合物，ONO-9780307 已被用于解析 LPA1 晶体结构，证实了其正构结合模式以及与 LPA1 结合口袋中特定残基的相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无公开的 ONO-9780307 的详细体内活性数据。作为一种强效的 LPA1 拮抗剂（IC50=2.7 nM），它具有在纤维化、神经性疼痛、癌症和炎症性疾病研究模型中的潜在应用价值，但目前尚无已发表的关于该化合物的动物疗效研究。
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| 酶活实验 |
使用表达LPA1的CHO或HEK293细胞膜进行无细胞放射性配体结合实验。将膜（10 ug/孔）与[3H]LPA（1 nM，比活度~50 Ci/mmol）在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中，以及递增浓度的ONO-9780307（0.01 nM-10 uM）于25℃孵育60分钟。使用10 uM未标记的LPA测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性物质并计数。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人LPA1的CHO-K1细胞在含有20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，用Fluo-4 AM钙指示剂（4 uM）于37℃孵育30分钟。洗涤细胞后，用ONO-9780307（0.01-1000 nM）预孵育15分钟，然后用LPA（3-10 nM，EC80）刺激。使用FLIPR或酶标仪测量荧光强度。根据抑制曲线计算拮抗剂的IC50值（2.7 nM）。化合物还进行了细胞迁移（Boyden小室）和增殖（MTT）实验。
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| 动物实验 |
目前尚未有关于ONO-9780307的具体动物研究报道。对于效价为2.7 nM的LPA1拮抗剂，潜在的体内模型包括博来霉素诱导的肺纤维化（每日腹腔注射或口服5-30 mg/kg）、用于治疗神经性疼痛的脊神经结扎模型以及癌症异种移植模型。标准终点指标包括肺胶原含量（羟脯氨酸）、组织病理学、疼痛行为和肿瘤体积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ONO-9780307 的详细药代动力学数据尚未公开。ONO-9780307 的分子量为 521.60，分子式为 C30H3₅NO₇，纯度 ≥98%。溶解度：DMSO 100-190 mg/mL。储存条件：4℃，避光。作为一种小分子拮抗剂，预计其在临床前动物模型中具有良好的口服生物利用度和中等清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于ONO-9780307的公开毒性数据。作为一种高效且特异性强的LPA1拮抗剂，其潜在的安全性问题可能与脱靶相互作用（鉴于其特异性，这种可能性不大）或LPA1抑制的靶向效应有关，后者可能影响胚胎发育、中枢神经系统功能和心血管稳态。因此，在进行治疗开发之前，需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ONO-9780307 是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。值得注意的是，它曾被用于解析 LPA1 受体（正构位点结合）的晶体结构，使其成为 LPA1 结构生物学研究和合理药物设计的极其宝贵的工具。它也是迄今为止报道的最有效的合成 LPA1 拮抗剂之一。
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| 分子式 |
C31H37NO6
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|---|---|
| 分子量 |
519.63
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| 精确质量 |
521.241
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| CAS号 |
856691-44-6
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| PubChem CID |
11785732
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
765
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC1=C(C)C(OC)=CC([C@H]([C@@](CN2C=C(C(OC)=O)C(=C2)CC(O)=O)([H])CC2CC3C(=CC=CC=3)C2)C)=C1
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| InChi Key |
PMPFDANPLYTSTM-PWUYWRBVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35NO7/c1-18-26(36-2)12-22(13-27(18)37-3)29(34)24(11-19-9-20-7-5-6-8-21(20)10-19)16-31-15-23(14-28(32)33)25(17-31)30(35)38-4/h5-8,12-13,15,17,19,24,29,34H,9-11,14,16H2,1-4H3,(H,32,33)/t24-,29+/m0/s1
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| 化学名 |
2-[1-[(2S,3S)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylmethyl)-3-(3,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-3-hydroxypropyl]-4-methoxycarbonylpyrrol-3-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (191.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9244 mL | 9.6222 mL | 19.2445 mL | |
| 5 mM | 0.3849 mL | 1.9244 mL | 3.8489 mL | |
| 10 mM | 0.1924 mL | 0.9622 mL | 1.9244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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