| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LPA1 Receptor 1.7-14.5 nM (Kd)
KISS1 receptor (KISS1R). TAK-683 acetate is a potent KISS1R agonist, with an IC50 of 170 pM in receptor binding assays. It has an EC50 of 0.96 nM for the human KISS1R and an EC50 of 1.6 nM for the rat KISS1R. The compound indirectly targets the GnRH system by binding to and activating hypothalamic KISS1R, which in turn stimulates the release of gonadotropin-releasing hormone (GnRH). TAK-615 specifically targets the LPA1 receptor (lysophosphatidic acid receptor 1), a G protein-coupled receptor that plays a significant role in the initiation and progression of pulmonary fibrosis. It functions as a negative allosteric modulator (NAM), meaning it binds to a site distinct from the orthosteric binding site to inhibit receptor function. TAK-615 binds to the LPA1 receptor with high affinity, exhibiting a Kd of 1.7 ± 0.5 nM for the high-affinity site and 14.5 ± 12.1 nM for the low-affinity site. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TAK-615 对表达人 LPA1 受体的细胞膜具有 1.7±0.5 nM 的特异性结合亲和力，对 Kd 低亲和力 (KdLo) 受体具有 14.5±12.1 nM 的特异性结合亲和力[1]。在 β-arrestin 活性测定中，10 µM 的 TAK-615 仅能抑制约 40% 的 LPA 反应，IC50 为 23±13 nM；而在钙动员活性测定中，10 µM 的 TAK-615 可抑制 60% 的 LPA 反应，IC50 为 91±30 nM[1]。
TAK-683 乙酸酯是 KISS1 受体 (KISS1R) 的强效完全激动剂，IC50 为 170 pM。在用表达大鼠 KISS1R 的 CHO 细胞进行的 Ca2+ 动员活性测定中，其 EC50 为 180 pM。与天然转移素相比，该化合物具有更高的代谢稳定性。它通过刺激KISS1R间接影响GnRH神经元，导致黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睾酮的短暂升高。 体外实验表明，TAK-615能以高亲和力特异性结合表达人LPA1受体的细胞膜。其活性特征在于负变构调节，从而抑制LPA1介导的信号通路。该化合物的高亲和力结合（Kd为1.7 nM）表明其与靶受体具有强效相互作用，使其成为研究纤维化和炎症细胞模型中LPA1功能的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
醋酸TAK-683能有效耗竭下丘脑中的促性腺激素释放激素（GnRH），并降低体内血浆中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮的水平。重复皮下注射后，血浆激素水平和生殖器官重量均有所降低。在大鼠前列腺癌模型中，TAK-683可将血清前列腺特异性抗原（PSA）抑制至检测限以下。TAK-683为治疗激素相关疾病提供了一种有前景的方法，目前已在前列腺癌的I期临床试验中进行评估。
TAK-615的体内活性数据主要与其在肺纤维化研究中的应用相关。作为LPA1的负变构调节剂，该化合物有望减弱动物模型中LPA1介导的纤维化和炎症反应。相关研究通常采用啮齿动物肺纤维化模型，以评估其在减轻纤维化、炎症和其他疾病相关终点方面的疗效。 |
| 酶活实验 |
受体结合实验采用表达大鼠KISS1R的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞膜进行。将细胞膜与放射性标记配体（例如，125I-kisspeptin）和浓度递增的未标记TAK-683乙酸盐（0-1000 nM）在室温下孵育60-90分钟。使用过量的未标记的metastin测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性物质，并通过非线性回归计算IC50值。95%置信区间为150-180 pM。
对于非细胞体外结合实验，使用表达人LPA1受体的细胞膜评估TAK-615与LPA1受体的亲和力。将化合物与细胞膜孵育，并使用放射性配体结合或其他生物物理技术测量结合亲和力。测定了解离常数 (Kd)，高亲和力位点的值为 1.7 nM，低亲和力位点的值为 14.5 nM。 |
| 细胞实验 |
使用表达大鼠KISS1R的CHO细胞可以进行功能性Ca2+动员测定。将细胞加载荧光Ca2+敏感染料（例如Fluo-4 AM）。加入浓度递增的TAK-683醋酸盐（0-1000 nM），并使用荧光酶标仪测量荧光强度的变化。根据剂量反应曲线计算EC50值，报道值为180 pM（95% CI：159-203 pM）。
对于体外细胞测定，在表达LPA1受体的细胞系中测试TAK-615，以评估其对LPA1介导的信号传导的影响。用该化合物处理细胞，并测量下游信号通路（例如钙动员、ERK磷酸化或其他G蛋白偶联受体读数）。该化合物的负变构调节作用通过其抑制 LPA 诱导的信号传导而不与正构配体竞争的能力得到证实。 |
| 动物实验 |
在一项药代动力学和疗效研究中，雄性大鼠（患有雄激素依赖性前列腺癌模型）通过皮下渗透泵接受TAK-683醋酸盐治疗，疗程长达12周。剂量范围为2.1至21 nmol/kg/天。血清PSA浓度被监测作为药效学生物标志物。到第14天，所有大鼠的PSA水平均降至检测限以下（0.5 ng/ml），表明其具有显著的抗肿瘤活性。该模型的详细信息已发表于Tanaka等人2018年发表在《欧洲药理学杂志》上的论文中。
在体内动物研究中，TAK-615在小鼠或大鼠肺纤维化模型中进行了评估。肺纤维化通常通过气管内给予博来霉素或其他纤维化药物诱导。动物分别接受不同剂量的TAK-615口服或腹腔注射治疗。疗效评估指标包括肺纤维化严重程度（采用组织病理学评分、羟脯氨酸含量或胶原沉积）、炎症细胞浸润以及其他疾病相关生物标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TAK-683 醋酸盐是一种分子量为 1358.5 的合成肽。由于其口服生物利用度有限，通常采用皮下注射给药以确保全身生物利用度。TAK-683 的一个月缓释制剂已开发完成，并对其持续活性进行了评估。临床前研究表明，该制剂具有较长的半衰期和适合每月一次给药的作用持续时间。与游离碱相比，醋酸盐提高了其水溶性。TAK-615 的药代动力学数据尚未得到充分证实。作为一种分子量为 419.44 的小分子负变构调节剂，预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物可溶于 DMSO，并可用于体内给药。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在雄性大鼠进行的为期一个月的缓释制剂临床前研究中，TAK-683醋酸盐在能够持续抑制睾酮水平的剂量下耐受性良好。其主要毒性特征预计与其他抑制性激素水平的药物一致，长期使用可能导致潮热、性欲减退以及对骨密度的潜在影响。目前尚未公布该化合物的单独毒理学数据，仅供研究使用。
TAK-615的毒理学数据有限。作为一种靶向LPA1受体的化合物，其毒性特征会受到LPA1在不同组织中生理功能的影响。治疗开发需要进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和器官特异性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TAK-683 乙酸盐是一种由武田开发的研究性转移素类似物（KISS1R 激动剂）。其开发在健康男性和前列腺癌患者的 1 期临床试验后被中止。它是研究 HPG 轴、生殖功能和激素敏感癌症的重要研究工具。TAK-683 乙酸盐不是批准的药物，仅供研究使用。
TAK-615 是一种负变构调节剂（NAM），正在研究用于肺纤维化。其机制涉及对 LPA1 的变构抑制，LPA1 是纤维化和炎症反应的关键介导物。该化合物的分子式为 C₂₅H₂₂FNO₄，分子量为 419.44。它是研究 LPA1 信号在纤维化疾病中作用的宝贵工具，并用于验证 LPA1 作为治疗靶点。 |
| 分子式 |
C25H22FNO4
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|---|---|
| 分子量 |
419.444890499115
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| 精确质量 |
419.153
|
| CAS号 |
1664335-55-0
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| PubChem CID |
90659729
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
66.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
609
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC=CC=1OC1C=CC(=CC=1)C(N(CC1C=CC(C(=O)O)=CC=1)CC1CC1)=O
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| InChi Key |
LEZVXIZCJXKBJY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22FNO4/c26-22-3-1-2-4-23(22)31-21-13-11-19(12-14-21)24(28)27(15-17-5-6-17)16-18-7-9-20(10-8-18)25(29)30/h1-4,7-14,17H,5-6,15-16H2,(H,29,30)
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| 化学名 |
4-[[cyclopropylmethyl-[4-(2-fluorophenoxy)benzoyl]amino]methyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (298.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3841 mL | 11.9207 mL | 23.8413 mL | |
| 5 mM | 0.4768 mL | 2.3841 mL | 4.7683 mL | |
| 10 mM | 0.2384 mL | 1.1921 mL | 2.3841 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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